2025年7月底，多倫多阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上，阿爾茨海默病協(xié)會(huì) (AA) 聯(lián)合綜合指南小組，投下一枚重磅“炸彈”——史上首份阿爾茨海默病（AD）血液生物標(biāo)志物（BBM）臨床實(shí)踐指南 (CPG) 正式發(fā)布（下稱“指南”）。這并非一次簡單的學(xué)術(shù)更新，而是一個(gè)新時(shí)代的開端，標(biāo)志著AD血液檢測，從實(shí)驗(yàn)室的研究工具，正式加冕為擁有官方背書的AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。
對于產(chǎn)品開發(fā)者、學(xué)術(shù)研究者以及所有致力于攻克AD難題的IVD從業(yè)者而言，這意味著什么？菲鵬看到了這份指南直擊的深刻的市場變革將帶來的戰(zhàn)略意義、商業(yè)價(jià)值，以及對客戶和社會(huì)發(fā)展的長遠(yuǎn)利益：
市場被激活。過往“模糊不清”的臨床路徑，如今有了清晰的“指南針”。血液檢測被正式納入?？圃\斷流程，為二級、三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)的記憶門診提供了明確指引。臨床上量“起勢”已經(jīng)到來。
支付可預(yù)期。有了權(quán)威機(jī)構(gòu)指南背書，進(jìn)入醫(yī)保支付的進(jìn)程無疑將大大加速。一個(gè)真正意義上由臨床需求驅(qū)動(dòng)的龐大市場正悄然拉開序幕。
機(jī)遇與鐵律：指南設(shè)下的“雙90”挑戰(zhàn)
指南對產(chǎn)品的臨床性能給出了明確的量化要求，據(jù)此將其清晰劃入兩個(gè)賽道：
表1：AAIC 2025 AD血液生物標(biāo)志物指南：關(guān)鍵性能要求與應(yīng)用場景
分診賽道：靈敏度≥90%，特異性 ≥75% 的測試，可作為高效的分流工具。
確診賽道：靈敏度≥90%，特異性 ≥90% 的測試，可作為金標(biāo)準(zhǔn)PET或腦脊液檢測的替代方案。
“雙90”這個(gè)數(shù)字組合，將成為未來幾年所有AD診斷產(chǎn)品開發(fā)者繞不開的“珠穆朗瑪”。
與此同時(shí)，行業(yè)銳評也指出了殘酷現(xiàn)實(shí)：
證據(jù)確定性低：指南制定小組坦言，現(xiàn)有研究證據(jù)的總體確定性“低到極低”，超過300項(xiàng)研究因數(shù)據(jù)質(zhì)量不佳被排除。這說明，市面上絕大多數(shù)產(chǎn)品距離指南的要求，還有很長的路要走。
商業(yè)化亂象：指南明確警告，商業(yè)化測試質(zhì)量參差不齊，缺乏嚴(yán)格監(jiān)管。
研發(fā)迭代困境：“雙90”的達(dá)成不是簡單優(yōu)化，而是系統(tǒng)工程。它要求從最源頭的原料設(shè)計(jì)、項(xiàng)目設(shè)計(jì)（如“雙截?cái)嘀怠保―ual-Cutoff）應(yīng)用），到大規(guī)模、高質(zhì)量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證，進(jìn)行全面革新。
挑戰(zhàn)暗藏機(jī)遇——誰能率先拿出經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證符合指南高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，誰就能定義市場，建立信任。
“指南針”已指明黃金航向。面對密布“技術(shù)暗礁”的航道，如何突圍？
破局之道：以卓越原料與系統(tǒng)方案決勝“雙90”
前瞻性檢測設(shè)計(jì)：“雙截?cái)嘀怠辈呗?/strong>
一個(gè)源于專家共識(shí)的、更精妙的技術(shù)建議是采用 “雙截?cái)嘀怠保―ual-Cutoff） 策略。該設(shè)計(jì)不設(shè)單一閾值，而是創(chuàng)建了三個(gè)明確區(qū)間：
明確陽性區(qū)： AD病理可能性極高；
明確陰性區(qū)： AD病理可能性極低；
中間/待定區(qū)（3%~15%）： 結(jié)果不確定，需進(jìn)行后續(xù)確認(rèn)性檢測。
這種將3%~15%的患者置于中間地帶的方法，并非缺陷，而是一種特性。它在統(tǒng)計(jì)學(xué)上更穩(wěn)健地承認(rèn)了健康人群與患病人群間的生物學(xué)重疊，為臨床醫(yī)生管理不確定性提供了框架，從而極大降低了因單一臨界值而導(dǎo)致的誤診風(fēng)險(xiǎn)。對于開發(fā)者而言，圍繞這一原則設(shè)計(jì)檢測產(chǎn)品，是技術(shù)成熟與臨床責(zé)任感的體現(xiàn)。
更深層次的博弈：超越實(shí)驗(yàn)室的戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)
盡管指南在品牌上保持中立，但其所審查的證據(jù)壓倒性地指向了在蘇氨酸217位點(diǎn)磷酸化的tau蛋白（p-tau217），認(rèn)為它是迄今最穩(wěn)健、最具前景的生物標(biāo)志物 。對于開發(fā)者而言，這是一個(gè)集中研發(fā)資源的明確信號——
達(dá)到技術(shù)指標(biāo)只是成功的一半。新市場的真正贏家，將是那些能深刻理解指南及整個(gè)醫(yī)療生態(tài)系統(tǒng)背后更深層戰(zhàn)略邏輯的企業(yè)。
戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)一：“低確定性”證據(jù)是機(jī)遇，而非缺陷
指南建立在 “低確定性證據(jù)” 之上——這點(diǎn)看似缺陷，實(shí)則蘊(yùn)含巨大戰(zhàn)略機(jī)遇。指南明確指出，該領(lǐng)域仍在“蓬勃發(fā)展”，推薦意見將隨證據(jù)的演進(jìn)而定期更新。
這預(yù)示著一個(gè)動(dòng)態(tài)且快速成熟的市場。當(dāng)前的性能閾值是 “地板”，而非“天花板”。那些僅僅以“達(dá)標(biāo)”為目標(biāo)開發(fā)產(chǎn)品的公司，將很快面臨技術(shù)迭代的風(fēng)險(xiǎn)。最明智的策略是，以前瞻性眼光布局，開發(fā)出性能遠(yuǎn)超當(dāng)前“確認(rèn)級”標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，從而樹立新的行業(yè)標(biāo)桿。這種“不確定性”的環(huán)境，反而為追求卓越品質(zhì)和技術(shù)創(chuàng)新的企業(yè)創(chuàng)造了巨大的溢價(jià)空間。
戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)二：支付方的終極考驗(yàn)與精準(zhǔn)度的經(jīng)濟(jì)學(xué)
目前，大多數(shù)BBM檢測尚未被醫(yī)保覆蓋，患者需承擔(dān)高昂的自付費(fèi)用 。要獲得醫(yī)保（如Medicare）的準(zhǔn)入，最關(guān)鍵的是證明其 “臨床實(shí)用性”（clinical utility）——即檢測結(jié)果能改善臨床決策并帶來更好的健康產(chǎn)出。
要產(chǎn)生成本效益或流程效益，關(guān)鍵要有過硬的產(chǎn)品性能。
戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)三：公平性指令——多元化驗(yàn)證已成必要項(xiàng)
一個(gè)巨大的商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)在于生物標(biāo)志物在不同種族間的性能差異。越來越多的證據(jù)表明，關(guān)鍵AD生物標(biāo)志物的水平在不同人群中存在顯著差異。
監(jiān)管審查：FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)日益強(qiáng)調(diào)健康公平。在單一、同質(zhì)化人群中驗(yàn)證的產(chǎn)品，在申請廣泛應(yīng)用時(shí)可能面臨嚴(yán)峻的審批挑戰(zhàn) 。
市場準(zhǔn)入：一個(gè)在某些人群中準(zhǔn)確性打折的檢測，可能導(dǎo)致誤診或診療延遲 。支付方也可能因缺乏在多元化人群中表現(xiàn)一致的證據(jù)而拒絕給予廣泛的醫(yī)保覆蓋。
在AD診斷的新紀(jì)元，機(jī)會(huì)屬于深刻理解臨床挑戰(zhàn)，并提供系統(tǒng)性解決方案者，他們既是上游原料深度協(xié)同者，又是中游產(chǎn)品工程實(shí)現(xiàn)者及下游臨床真實(shí)數(shù)據(jù)驗(yàn)證者。
決勝之基：高性能原料如何贏得競賽
上述三大市場挑戰(zhàn)——超越動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)、證明臨床實(shí)用性、確保多元化性能——最終都指向了同一個(gè)根源：核心原料品質(zhì)。
在血漿這樣復(fù)雜的樣本中，檢測皮克/毫升（pg/mL）甚至更低濃度的p-tau217，是一項(xiàng)巨大的技術(shù)挑戰(zhàn)。
超凡的親和力與動(dòng)力學(xué)特性：能夠從海量背景蛋白中精準(zhǔn)“捕撈”并穩(wěn)定結(jié)合極其微量的靶蛋白。
極致的特異性：能精確識(shí)別p-tau217，以及與配對表位的結(jié)構(gòu)特性等其他磷酸化異構(gòu)體或非磷酸化tau不發(fā)生交叉反應(yīng)，這是控制假陽性的根本。
優(yōu)化的表位配對：捕獲抗體和檢測抗體需對標(biāo)志物存在形式與來源有極強(qiáng)的科學(xué)理解，確保定量一致性，以構(gòu)建穩(wěn)定可靠的“三明治”免疫反應(yīng)結(jié)構(gòu)。
卓越的批間一致性：確保產(chǎn)品在不同生產(chǎn)批次間性能穩(wěn)定如一，這是通過FDA、IVDR等法規(guī)審批和獲得臨床信任的基石。
菲鵬打造的AD血檢早診方案，承受住了新時(shí)代嚴(yán)苛挑戰(zhàn)，為開發(fā)下一代高性能AD診斷產(chǎn)品提供了一整套解決方案。
王牌產(chǎn)品：p-tau217抗體對
打造“確認(rèn)級”AD診斷產(chǎn)品的核心引擎。該抗體對經(jīng)過精心篩選和嚴(yán)格驗(yàn)證，旨在滿足高難度免疫檢測對靈敏度、特異性和穩(wěn)定性的極致要求。
全方位產(chǎn)品矩陣
菲鵬的視野不止于p-tau217。菲鵬的解決方案覆蓋AD核心標(biāo)志物全譜系，涵蓋AD全病程全周期，包括Aβ42、Aβ40、其他p-tau亞型（如p-tau181）、神經(jīng)絲輕鏈（NFL）等，為開發(fā)單靶標(biāo)或多靶標(biāo)聯(lián)檢產(chǎn)品提供全面支持。
質(zhì)量承諾
對于IVD開發(fā)者而言，原料的穩(wěn)定性、可靠性是生命線。菲鵬擁有規(guī)模化的生產(chǎn)能力和嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，確保卓越的批間一致性，為產(chǎn)品的研發(fā)、注冊和商業(yè)化全程保駕護(hù)航。
表2：菲鵬AD解決方案，助力應(yīng)對AD診斷市場挑戰(zhàn)
臨床效能評估：
菲鵬p-tau217 試劑與臨床診斷的結(jié)果相比較，ROC 曲線及樣本濃度分布如下圖所示，AUC＞0.90，按照截?cái)嘀?1.04pg/mL， 臨床敏感性為 91.84%（86.27%~95.27%），特異性為 94.40%（90.65%~96.70%）。陽性預(yù)測值（PPV）為 90.07%，陰性預(yù)測值（NPV）為 94.76%。
臨床效能
攜手行業(yè)：菲鵬AD血檢方案使命與價(jià)值
菲鵬認(rèn)為，攻克“雙90”高地，必須回歸本源，從最核心的原料與解決方案入手，并以臨床資源加速。菲鵬AD整體解決方案首度全面推出，旨在攜手IVD行業(yè)，共同把握此次臨床上量的歷史性機(jī)遇。
這正是菲鵬血檢方案的使命與價(jià)值所在。
鎖定核心靶點(diǎn)，打造高性能原料
指南的背后，是對p-tau217等核心生物標(biāo)志物的認(rèn)可。菲鵬的AD解決方案，正是圍繞p-tau217及其比值等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行深度開發(fā)。菲鵬通過科學(xué)的抗原抗體設(shè)計(jì)、嚴(yán)苛的篩選與驗(yàn)證流程，打造出具有卓越靈敏度與特異性的核心原料，為您的產(chǎn)品達(dá)到“雙90”奠定最堅(jiān)實(shí)的基石。
科學(xué)項(xiàng)目設(shè)計(jì)，賦能產(chǎn)品快速迭代
菲鵬深知，高質(zhì)量的原料只是第一步。如何通過科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以及干擾內(nèi)因理解，如何建立全面的系統(tǒng)評估體系來應(yīng)對“證據(jù)確定性低”的質(zhì)疑，是產(chǎn)品成功的關(guān)鍵。菲鵬不僅提供原料，更提供基于大量真實(shí)世界數(shù)據(jù)迭代而來的解決方案服務(wù)，助力縮短研發(fā)周期，降本增效。
攜手并進(jìn)，把握臨床機(jī)遇
指南已發(fā)布，市場窗口期轉(zhuǎn)瞬即逝。誠邀有意者，協(xié)同菲鵬帶來的AD核心原料與解決方案，設(shè)計(jì)產(chǎn)品開發(fā)藍(lán)圖，用經(jīng)得起市場考驗(yàn)的高質(zhì)量產(chǎn)品，回應(yīng)臨床迫切需求，共迎AD血液診斷市場的爆發(fā)。
菲鵬AD解決方案合作模式示意圖
附：指南對優(yōu)質(zhì)AD血檢產(chǎn)品的定義
指南由阿爾茨海默病協(xié)會(huì)召集的臨床醫(yī)生、學(xué)科專家和指南方法學(xué)家小組進(jìn)行了系統(tǒng)綜述，以評估血液生物標(biāo)志物 (BBM) 生物標(biāo)志物（包括磷酸化 tau (p-tau) 變體和淀粉樣β蛋白 (Aβ) 比例）與腦脊液生物標(biāo)志物、淀粉樣蛋白 PET 成像或神經(jīng)病理學(xué)相比的診斷準(zhǔn)確性。專家組采用“推薦、評估、制定和評價(jià)分級”(GRADE)方法評估證據(jù)的確定性，并采用GRADE證據(jù)到?jīng)Q策 (EtD) 框架制定推薦。
表3：血液生物標(biāo)志物臨床實(shí)踐指南（BBM CPG）的PICO臨床問題框架
表4：對專門護(hù)理環(huán)境中針對客觀認(rèn)知障礙患者進(jìn)行淀粉樣蛋白病理檢測，使用BBM測試的建議
核心要點(diǎn)
專家組指出，不同廠家的測試準(zhǔn)確性存在顯著差異，許多市售的BBM測試達(dá)不到上述閾值，尤其是使用單一截?cái)嘀档那闆r。
專家組提醒，在臨床實(shí)踐中，即使是很小的檢測不精密度和偏倚也會(huì)影響結(jié)果解讀，尤其是在應(yīng)用固定診斷界值時(shí)。因此，臨床實(shí)驗(yàn)室需要評估和監(jiān)測生物標(biāo)志物檢測的變異系數(shù)（CV），以確保性能的一致性，并幫助降低因分析變異性而導(dǎo)致的錯(cuò)誤分類風(fēng)險(xiǎn)。這對于在AD病理陽性和陰性個(gè)體之間有小倍數(shù)變化的生物標(biāo)志物尤其重要。
高品質(zhì)AD血檢產(chǎn)品的要求
隨著新的臨床實(shí)踐指南的發(fā)布，對AD血液檢測產(chǎn)品的性能和質(zhì)量有了更明確且嚴(yán)格的要求。一款優(yōu)質(zhì)的AD血液檢測產(chǎn)品，應(yīng)在多方面滿足臨床及患者需求，以推動(dòng)AD診斷與治療的進(jìn)步。
診斷性能達(dá)標(biāo)：根據(jù)指南，符合確診測試的AD血液檢測產(chǎn)品應(yīng)具備≥90% 的靈敏度和≥90% 的特異性，以確保精準(zhǔn)檢測出阿爾茨海默病病理，這是作為確認(rèn)性檢測的關(guān)鍵指標(biāo)。對于用于分診檢測的產(chǎn)品，靈敏度需≥90%，特異性≥75%，能夠有效排除非AD患者，減少不必要的后續(xù)檢查。
滿足臨床級技術(shù)性能要求：所有技術(shù)性能指標(biāo)（精密度、準(zhǔn)確度、靈敏度、特異性、干擾、穩(wěn)定性等）都通過嚴(yán)格設(shè)計(jì)的、符合國際/國內(nèi)指南（如CLSI系列文件、ISO 20916等）的研究驗(yàn)證。在真實(shí)世界的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下，面對不同樣本、不同操作員、不同批次試劑時(shí)，都能穩(wěn)定輸出低變異、高準(zhǔn)確的結(jié)果。
AD血檢指標(biāo)示意
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