齊魯制藥：造就造全球新藥 做就做世界企業(yè)

　　迎著空中紛飛的彩片，“頭戴”紅綢繡球，載滿艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液（商品名：齊倍安）的發(fā)運車輛于2024年10月10日從齊魯制藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園出發(fā)，駛向全國各地。這款歷時7年、由齊魯制藥自主研發(fā)的1類新藥終于走向市場。

　　2024年9月26日，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者提供新的治療選擇。這是繼2023年6月伊魯阿克片（商品名：啟欣可）獲批后，齊魯制藥研發(fā)上市的第二款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類新藥。以仿制藥起家的齊魯制藥，如今不僅有兩款1類新藥獲批上市，公司其他產(chǎn)品也出口到美國、英國、日本等100多個國家和地區(qū)。齊魯制藥的創(chuàng)新和國際化戰(zhàn)略，如鳥之雙翼、車之兩輪，幫助其跨過一道道險關(guān)。

　　讓1個細(xì)胞“長”出2種抗體

　　艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液是全球首個獲批上市的PD-1/CTLA-4雙功能組合抗體。齊魯制藥副總裁張明會介紹：“該藥由2種抗體按照特定的比例組成，可以協(xié)同發(fā)揮作用，就像2支軍隊'協(xié)同作戰(zhàn)'，能根據(jù)實際應(yīng)用場景，也就是'戰(zhàn)場'的實際情況，發(fā)揮最好的協(xié)同效果。”

　　宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，對于一線治療失敗的患者來說，抗體藥物因具有靶向特異、療效好、安全性高的優(yōu)勢，成為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四代腫瘤治療方法之一。因此，抗體藥物也成為全球醫(yī)藥研發(fā)的焦點。

　　“基于腫瘤患者的需求，我們發(fā)現(xiàn)組合抗體技術(shù)非常有優(yōu)勢，但這種全新的技術(shù)尚未得到業(yè)界肯定，還存在很多質(zhì)疑的聲音，所以開發(fā)難度極大?！睆埫鲿f。盡管質(zhì)疑聲四起，但是考慮到一旦技術(shù)開發(fā)成功，就能為腫瘤患者提供一種更為有效的治療方法，齊魯制藥還是決定拼一把。張明會補充介紹：“我們不僅要研發(fā)這個產(chǎn)品，還要將這一技術(shù)建成開發(fā)系列產(chǎn)品的組合抗體創(chuàng)新技術(shù)平臺，希望能研發(fā)出更多的創(chuàng)新產(chǎn)品?！?/p>

　　“在研發(fā)新藥前，先要研發(fā)新技術(shù)平臺，這對我們來說是第一次，研發(fā)的投入和風(fēng)險非常大。”齊魯制藥生物技術(shù)開發(fā)研究院執(zhí)行院長安振明細(xì)數(shù)著研發(fā)新技術(shù)平臺面臨的種種挑戰(zhàn)：“通常1個細(xì)胞只能表達(dá)1種組分，我們想讓1個細(xì)胞表達(dá)2種組分且互不干擾，這是一個挑戰(zhàn)；在工藝上，讓2種組分持續(xù)穩(wěn)定地保持固定比例，這是第二個挑戰(zhàn)；找到足夠靈敏可靠的分析方法把比例準(zhǔn)確檢測到，還要靈敏地發(fā)現(xiàn)錯配的組分，這是第三個挑戰(zhàn)?！?/p>

　　頂住業(yè)界質(zhì)疑和巨大壓力，研發(fā)團隊在多項關(guān)鍵技術(shù)上不斷實現(xiàn)突破，在2015年成功開發(fā)出了組合抗體MabPair技術(shù)平臺，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液正是由該技術(shù)平臺孕育而成。“開發(fā)組合抗體最核心的地方是復(fù)合抗體的比例，其源頭是對細(xì)胞株的開發(fā)。我們創(chuàng)造性地從6000多個單克隆細(xì)胞株中挑出了按正確比例表達(dá)并且沒有錯配的、穩(wěn)定的工程細(xì)胞株，這成為項目走下去的關(guān)鍵?！饼R魯制藥生物技術(shù)開發(fā)研究院副院長孫麗霞說。MabPair技術(shù)平臺通過獨特的設(shè)計，全方位確保產(chǎn)品安全、有效，質(zhì)量穩(wěn)定可控。

　　在完成早期設(shè)計、篩選與評價后，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液于2017年6月立項，隨后研發(fā)團隊開展了早期藥學(xué)研究和臨床前藥理毒理評價等，在我國和美國啟動臨床研究。2023年8月，齊魯制藥以優(yōu)異的Ⅱ期臨床研究結(jié)果向國家藥監(jiān)局遞交新藥附條件上市申請。2024年9月，該藥附條件獲批上市，比預(yù)計上市時間提前了兩年。

　　“電子資料近30G，打印出來有2000多本，能裝5大箱?！饼R魯制藥注冊人員表示，“這是我們第一次申報附條件上市的創(chuàng)新生物制品，提前半年就開始策劃。即便準(zhǔn)備充分，心里還是沒有底，幸好藥監(jiān)部門提前介入并指導(dǎo)我們共同完成申報。國家藥監(jiān)局、山東省藥監(jiān)局以及行業(yè)專家在尊重科學(xué)、保證產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，就如何開展研究、加快研發(fā)速度，給予我們很多指導(dǎo)、建議和幫助，大大加速了產(chǎn)品上市進(jìn)程，讓產(chǎn)品盡快滿足臨床需求?！?/p>

　　做有溫度的科技創(chuàng)新

　　從“仿創(chuàng)結(jié)合以仿為主”到“創(chuàng)仿結(jié)合以創(chuàng)為主”，再到如今“仿創(chuàng)并重”，齊魯制藥的創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略不斷調(diào)整，背后的追求始終是做有溫度的科技創(chuàng)新企業(yè)，讓老百姓用上負(fù)擔(dān)得起的國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)好藥。

　　齊魯制藥總裁李燕介紹：“新藥是著眼于未滿足的臨床用藥需求，解決無藥可用的問題或者提供更高效藥物；而仿制藥則是不斷增加供給，讓老百姓用得上、用得起國產(chǎn)好藥，實現(xiàn)藥品可及性。”仿制藥雖然是仿制，但技術(shù)含量并不低。她曾用登月來形容仿制藥：“就像美國最早實現(xiàn)了登月計劃，我們知道了可以登月，但具體該如何實現(xiàn)，完全要靠自己去探索?！?/p>

　　2018年，一部影片將癌癥患者難以承受天價抗癌藥的困境表現(xiàn)出來，引發(fā)社會廣泛關(guān)注。其實，電影里藥品原型之一的吉非替尼片就因齊魯制藥的成功仿制上市，倒逼原研藥大幅降價。這款藥的原研產(chǎn)品于2005年在我國上市，在長達(dá)10余年的時間里，價格高達(dá)5000多元一盒。當(dāng)齊魯制藥研發(fā)的吉非替尼片（商品名：伊瑞可）獲批上市后，原研藥價格被迅速拉低到每盒1000元。此后，由于市場競爭激烈，原研藥被迫降價到每盒不足500元，而齊魯制藥則進(jìn)一步將價格降至每盒200多元。齊魯制藥把原研藥的價格拉了下來，為患者大大減輕經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。值得一提的是，2023年5月，齊魯制藥的吉非替尼片成功出口該藥的原研國美國。

　　吉非替尼片的故事，僅僅是齊魯制藥不斷加強科研攻關(guān)、持續(xù)打破原研藥壟斷、造?；颊咧T多事例中的一個。截至2025年1月，齊魯制藥共有193個產(chǎn)品通過仿制藥一致性評價，品種過評數(shù)量處于行業(yè)領(lǐng)先地位，為臨床用藥提供更多選擇，提高患者用藥的便利性和可及性。

　　如今，創(chuàng)新驅(qū)動成為齊魯制藥發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力、實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的核心驅(qū)動力。齊魯制藥在創(chuàng)新藥、生物類似藥、高端非專利藥等各板塊多點開花、突飛猛進(jìn)，彰顯創(chuàng)新成果與強勁勢頭。

　　“我們在全球建有六大研發(fā)中心，建立起單克隆抗體、雙特異性抗體、組合抗體等一系列國際先進(jìn)科研平臺，打造了有國際視野、各層級領(lǐng)軍人才引領(lǐng)的4400余人的專職研發(fā)團隊，2023年研發(fā)投入44.3億元，'十四五'期間，預(yù)計研發(fā)投入將超200億元?！睆埫鲿硎?。2023年，齊魯制藥上市新產(chǎn)品34個，其中8個產(chǎn)品在我國為獨家或首家上市；2024年，上市新產(chǎn)品39個，包括1個1類新藥、14個生物類似藥。這些研發(fā)產(chǎn)品上市之后，將為患者帶來更多治療選擇。

　　走出去，世界就在眼前

　　在齊魯制藥展廳，貼著外文標(biāo)簽的藥盒、藥瓶在展臺上擺放得滿滿當(dāng)當(dāng)?！拔覀兊漠a(chǎn)品在滿足國內(nèi)市場供應(yīng)之余，出口到了100多個國家和地區(qū)，有40多個產(chǎn)品在全球或所銷售國家市場占有率排名第一。”山東齊魯醫(yī)藥進(jìn)出口有限公司助理總經(jīng)理張芳拿起展示品說道。

　　走出去，世界就在眼前；走不出去，眼前就是世界。從40多年前創(chuàng)立至今，齊魯制藥始終以國際視野引領(lǐng)企業(yè)發(fā)展，走國際化發(fā)展道路。

　　齊魯制藥的“走出去”，從“引進(jìn)來”開始。1993年，齊魯制藥從德國引進(jìn)國內(nèi)第一條大型凍干生產(chǎn)線，高標(biāo)準(zhǔn)、前瞻性的硬件設(shè)備不僅在業(yè)界引起轟動，更為齊魯制藥邁出國門打下基礎(chǔ)。1995年，齊魯制藥又與全球頭孢菌素領(lǐng)軍企業(yè)--意大利安替比奧制藥有限公司合資，成立了齊魯安替制藥有限公司，學(xué)習(xí)國際先進(jìn)的管理理念與技術(shù)。這次合作是齊魯制藥主動將自己接軌到國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大鏈條上，從管理理念、質(zhì)量管理體系、硬件設(shè)備、人員專業(yè)素質(zhì)等全方位與世界一流企業(yè)保持同一水準(zhǔn)。這些正是讓產(chǎn)品走入國際市場的敲門磚。

　　“出口產(chǎn)品從非無菌原料藥到無菌原料藥再到特色原料藥，從小分子仿制藥到高端復(fù)雜制劑仿制藥再到生物類似藥，'走出去'，我們扎實有力地走了近20年。”張芳說道。拓展國際版圖不僅僅依賴于企業(yè)的銷售能力，還需要在各個關(guān)鍵領(lǐng)域都具備強大的實力和協(xié)同能力，依賴于研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等環(huán)節(jié)的堅實支撐。

　　如今，齊魯制藥國際化戰(zhàn)略加速推進(jìn)，2024年在歐美獲批超過15個產(chǎn)品，產(chǎn)品治療領(lǐng)域涉及感染性疾病、腫瘤、心腦血管疾病、精神疾病等。2024年，齊魯制藥出口額為10.2億美元，同比增長10%。

　　“齊魯制藥正在打造世界級藥企品質(zhì)，這是齊魯制藥的驕傲，也是中國藥企的驕傲。”張明會說。（齊桂榕）

　　轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報

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