伊尼妥單抗（賽普汀?），為HER2陽(yáng)性晚期一線乳腺癌患者帶來(lái)曙光

伊尼妥單抗，是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的改良型抗HER2單克隆抗體類藥物，于2020年上市，它的上市打破了進(jìn)口藥品在該領(lǐng)域的長(zhǎng)期壟斷，為中國(guó)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來(lái)了全新的治療選擇和生存希望。

從進(jìn)口壟斷到自主創(chuàng)新

回溯至2002年，曲妥珠單抗（赫賽汀?）在中國(guó)上市，但其高昂的年治療費(fèi)用（約40萬(wàn)元）讓眾多患者望而卻步。為了改變這一現(xiàn)狀， 2003年，在孫燕院士的積極牽頭下，中國(guó)啟動(dòng)了“國(guó)家十二五重大課題：抗HER2單抗立項(xiàng)（伊尼妥單抗項(xiàng)目）”。經(jīng)過(guò)數(shù)年的不懈努力，伊尼妥單抗于2004-2007年順利完成I期和II期臨床研究，2008年進(jìn)入關(guān)鍵的III期研究（HOPES研究），并最終在2020年成功上市，同年被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，極大地提高了中國(guó)患者接受抗HER2治療的可及性。

優(yōu)化設(shè)計(jì)，增強(qiáng)療效與安全性

伊尼妥單抗Fc段經(jīng)過(guò)特殊修飾，并通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，增強(qiáng)了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒（ADCC）效應(yīng)，讓免疫系統(tǒng)能更有力地攻擊癌細(xì)胞，還降低了免疫原性，減少了治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。由于產(chǎn)品療效顯著，安全性好，獲得專家的廣泛認(rèn)可，并被多部中國(guó)臨床指南推薦為治療用藥。2022年起，CSCO-BC指南更是明確推薦其用于HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的一線治療。

數(shù)據(jù)說(shuō)話，彰顯非凡實(shí)力

伊尼妥單抗(賽普汀?)HOPES研究[1]一線亞組數(shù)據(jù)結(jié)果顯示伊尼妥單抗術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一線亞組數(shù)據(jù)與曲妥珠單抗一線治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌歷史研究的療效和安全性數(shù)據(jù)相當(dāng)。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一線患者接受伊尼妥單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療，主要研究終點(diǎn)中位PFS顯著延長(zhǎng)，試驗(yàn)組達(dá)11.1個(gè)月，對(duì)照組3.3個(gè)月（P＜0.0001）；次要終點(diǎn)ORR以及DCR結(jié)果顯示，試驗(yàn)組比對(duì)照組均顯著提高（ORR為61.5% vs29.7%，提高31.8%；DCR為93.8%vs 59.4%，提高34.4%，P值均＜0.05)。

上市后的真實(shí)世界研究進(jìn)一步證實(shí)了伊尼妥單抗在晚期一線HER2陽(yáng)性乳腺癌治療中的良好療效與安全性。 在2025年ESMO大會(huì)上，一項(xiàng)關(guān)于伊尼妥單抗和吡咯替尼聯(lián)合化療（IPyC）治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效性和安全性的回顧性多中心隊(duì)列研究結(jié)果得到報(bào)道[2]?；颊甙砥谝痪€、二線、三線患者，結(jié)果顯示，總體人群mPFS：12個(gè)月（95%CI: 10-15）；中位OS：33個(gè)月（95%CI: 28-42）。晚期一線接受伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼加化療治療的患者，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）更長(zhǎng)，達(dá)到23.0個(gè)月。并且基線時(shí)無(wú)CNS轉(zhuǎn)移的患者的CNS進(jìn)展率僅6.6%，相較于THP方案的歷史數(shù)據(jù)（CLEOPATRA 15.5%）有顯著改善。此項(xiàng)研究說(shuō)明伊尼妥單抗和吡咯替尼聯(lián)合化療能夠?qū)崿F(xiàn)疾病的長(zhǎng)期控制，且毒性可控，是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用的療法。

2025年一項(xiàng)發(fā)表在《Front Oncol》[3]上的伊尼妥單抗聯(lián)合不同方案一線治療晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌的臨床研究亞組數(shù)據(jù)表明：伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗及化療的治療方案mPFS可達(dá)19個(gè)月，伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼及化療的治療方案mPFS可達(dá)15個(gè)月，伊尼妥單抗聯(lián)合化療的治療方案mPFS為13個(gè)月，單從PFS結(jié)果上來(lái)看與曲妥珠單抗各種聯(lián)合方案的晚期一線治療效果相當(dāng)。在安全性方面，3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率為29.5%，且沒(méi)有出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡，說(shuō)明這個(gè)聯(lián)合方案療效顯著且安全性有保障。

2024年SABCS上公布的多中心研究結(jié)果顯示伊尼妥單抗聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑和化療用于晚期乳腺癌的治療總體患者的中位PFS為12.3個(gè)月[4]，其中一線治療患者的中位PFS為15.0個(gè)月，明顯長(zhǎng)于二線治療的10.3個(gè)月。值得一提的是，研究中納入的腦轉(zhuǎn)移患者，腦轉(zhuǎn)移患者（10.5個(gè)月，95%CI 9.5-12.9）的中位PFS與無(wú)腦轉(zhuǎn)移（13.0個(gè)月，95%CI 11.2-15.0）的患者相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.052）。常見的1 - 2級(jí)不良事件主要是腹瀉、嘔吐等，≥3級(jí)不良事件多為白細(xì)胞減少癥等，整體來(lái)看，這個(gè)方案在一線治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌時(shí)，療效和安全性都很不錯(cuò)，與白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合或許是最佳選擇。

伊尼妥單抗(賽普汀?)自上市以來(lái)，已經(jīng)有超過(guò)3w的用藥患者。根據(jù)臨床上的多項(xiàng)研究結(jié)果有力證實(shí)了，在HER2陽(yáng)性晚期一線乳腺癌的治療過(guò)程中，伊尼妥單抗與不同治療方案聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，呈現(xiàn)出顯著的療效以及良好的安全性。尤其當(dāng)它與具備協(xié)同效應(yīng)的其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，能夠?yàn)榛颊邘?lái)更長(zhǎng)時(shí)間的無(wú)進(jìn)展生存狀態(tài)，更有效地對(duì)病情進(jìn)展加以控制。伊尼妥單抗憑借自身出色的臨床表現(xiàn)以及較高的可及性，在乳腺癌治療領(lǐng)域占據(jù)著關(guān)鍵地位。展望未來(lái)，它極有可能在更多腫瘤類型的抗HER2治療方面取得重大突破，為眾多患者帶來(lái)生存的希望曙光，改善他們的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]Translational Breast Cancer Research, 2022,3(15):1-10

[2]545P, ESMO Congress 2025

[3] Front Oncol. 2025 May 29;15:1564888

[4] Huanhuan Zhou, et al. 2024, SABCS, P5-05-14

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