梁寒教授｜微而不凡——胃癌免疫治療2B3D-MSI大有可為

　　導(dǎo)語

　　胃癌作為我國發(fā)病率第二的惡性腫瘤，每年約有67.9萬例新發(fā)胃癌，由于飲食結(jié)構(gòu)的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌感染等原因，胃癌目前的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。手術(shù)、放化療等傳統(tǒng)手段對于胃癌生存期的改善有限，免疫治療近幾年在胃癌中的研究和獲批給胃癌患者帶來了新的治療希望，尤其是MSI-H胃癌患者，作為胃癌中的一個(gè)細(xì)分類型，已經(jīng)成為胃癌免疫治療的優(yōu)勢人群。如何精準(zhǔn)篩選這部分人群，基因檢測必不可少，本文將圍繞胃癌MSI檢測和免疫治療的關(guān)系進(jìn)行深入解讀，選擇最適合的MSI檢測方法和位點(diǎn)。

　　MSI檢測和胃癌免疫治療的緊密聯(lián)系，得到國內(nèi)外權(quán)威指南一致認(rèn)可，國內(nèi)CSCO胃癌指南指出：“dMMR/MSI-H是公認(rèn)的胃癌免疫治療療效預(yù)測標(biāo)志物”，推薦胃癌常規(guī)檢測MSI，建議MSI-H胃癌患者進(jìn)行免疫治療。在指南中對于MSI檢測位點(diǎn)明確推薦采用2B3D位點(diǎn)(BAT-25、BAT-26、D5S346、D17S250、D2S123)進(jìn)行MSI狀態(tài)評估。

　　圖源：參考文獻(xiàn)2

　　立足國內(nèi)，放眼國際，NCCN胃癌指南對于MSI檢測的意義也給予高度認(rèn)可，推薦胃癌患者進(jìn)行MSI檢測，MSI-H患者推薦使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。對于MSI位點(diǎn)的選擇，推薦了2B3D NCI位點(diǎn)和5個(gè)單核苷酸位點(diǎn)(即：Promega位點(diǎn))，對于6個(gè)及以上的單核苷酸位點(diǎn)沒有進(jìn)行推薦。

　　圖源：參考文獻(xiàn)3

　　指南的推薦是建立在循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，Keynote-061和Keynote-062研究是帕博利珠單抗進(jìn)行胃癌免疫治療的臨床研究，這兩項(xiàng)研究分別針對晚期胃癌患者開展了帕博利珠單抗對比化療的二線和一線療效評估，雖然在全人群(PD-L1 CPS≥1)中研究未取得顯著獲益，但經(jīng)過人群細(xì)分，在MSI-H胃癌中，帕博利珠單抗免疫治療的療效要顯著優(yōu)于化療，相關(guān)研究數(shù)據(jù)見下表：

　　圖源：參考文獻(xiàn)4

　　注：mOS：中位總生存期;mPFS：中位無進(jìn)展生存期;ORR：客觀緩解率;OS率：總生存率

　　圖源：參考文獻(xiàn)4

　　胃癌一線免疫治療中的重磅研究當(dāng)屬納武利尤單抗CheckMate-649研究，是第一個(gè)在胃癌一線免疫治療中取得陽性結(jié)果的研究。該研究增設(shè)了MSI-H亞組人群，對比化療組，納武利尤單抗聯(lián)合化療組的中位OS從12.3個(gè)月提升至38.7個(gè)月，ORR從39%提升至55%，且死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

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　　MSI作為胃癌免疫治療伴隨診斷標(biāo)志物，選擇合適的位點(diǎn)進(jìn)行檢測至關(guān)重要，根據(jù)指南來看，推薦采用2B3D位點(diǎn)進(jìn)行MSI狀態(tài)評估。通過選擇最佳的MSI檢測位點(diǎn)，為更多的腫瘤患者打開免疫治療的大門。

　　胃癌免疫治療路漫漫而求索，2B3D MSI檢測作為MSI-H人群精準(zhǔn)篩選的利器，必將大有可為。

　　參考文獻(xiàn)：

　　Wanqing Chen, Rongshou Zheng. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. Mar-Apr 2016;66(2):115-32.

　　中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)胃癌診療指南(2021版)

　　NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南(2021.V1)

　　JosephChao,MD;CharlesS.Fuchs,MD;KoheiShitara,MD. Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability–High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059,KEYNOTE-061,and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902.

　　Yelena Y Janjigian, Kohei Shitara, Markus Moehler, Marcelo Garrido, Pamela Salman. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet.2021 July 03; 398(10294): 27–40

　　Yelena Y Janjigian.2021 ESMO abstract LAB7.

　　梁寒教授、主任醫(yī)師

　　天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃部腫瘤科科主任

　　中國抗癌協(xié)會理事

　　天津抗癌協(xié)會理事

　　中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會主任委員

　　中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤外科專業(yè)委員會候任主任委員

　　中國臨床腫瘤學(xué)會胃癌專家委員會副主任委員

　　中國抗癌協(xié)會胃腸間質(zhì)瘤專業(yè)委員會副主任委員

　　中國研究型醫(yī)院學(xué)會加速康復(fù)外科專委會胃腸學(xué)組副組長

　　中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會胃腸學(xué)組副組長

　　中國研究型醫(yī)院學(xué)會消化道腫瘤委員會常會

　　中國研究型醫(yī)院學(xué)會機(jī)器人與腹腔鏡外科專委會常委

　　中國抗癌協(xié)會整合醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常委

　　中國研究性醫(yī)院學(xué)會消化腫瘤專業(yè)委員會常委

　　中國臨床腫瘤學(xué)會腫瘤驅(qū)動基因分析聯(lián)盟執(zhí)行委員會常委

　　中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會健康科普分會常委

　　中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會MDT專業(yè)委員會委員

　　中國抗癌協(xié)會胃腸道間質(zhì)瘤專家委員會委員

　　衛(wèi)生部全國腫瘤規(guī)范化診治專家委員會委員

　　山西省醫(yī)師協(xié)會胃腸外科醫(yī)師分會MDT專家委員會首席專家

　　天津市抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會主任委員

　　主持國家級、省部級等各項(xiàng)課題10余項(xiàng)，曾獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng);中華醫(yī)學(xué)會、國家教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng);湖北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、天津市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng);中國抗癌協(xié)會三等獎(jiǎng)。出版專著8部，發(fā)表論文350余篇，其中SCI論文100余篇。

　　轉(zhuǎn)自：搜狐網(wǎng)

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