第一三共“智能生物導(dǎo)彈”抗腫瘤新藥trastuzumab deruxtecan登陸博鰲樂城

2021年11月6日，中國上?！?/strong>第四屆中國國際進口博覽會上，第一三共與阿斯利康合作開發(fā)推廣的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物trastuzumab deruxtecan（Enhertu?，T-DXd，又稱DS-8201）重磅亮相，與海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局現(xiàn)場舉行了“海南抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域創(chuàng)新戰(zhàn)略合作備忘錄”簽約儀式。此舉奠定了第一三共加速創(chuàng)新腫瘤治療藥物引進中國的重要里程碑，使部分中國患者不出國門就能享有國際先進藥物，助力提升世界前沿創(chuàng)新藥物的可及性，為腫瘤患者帶來治療新希望。

“海南抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域創(chuàng)新戰(zhàn)略合作備忘錄”簽約儀式

Trastuzumab deruxtecan亮相進博會，率先落地博鰲樂城先行區(qū)

本次進博會亮相及博鰲簽約，使T-DXd實現(xiàn)了在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)落地，進一步惠及中國HER2陽性乳腺癌及HER2陽性胃癌患者。T-DXd是一種新型抗HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）源自第一三共研發(fā)團隊的核心技術(shù)，由人源化抗HER2 lgG1抗體、可裂解的四肽連接子和拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（喜樹堿衍生物DXd）組成，在結(jié)構(gòu)上類似一枚“智能生物導(dǎo)彈”，具備精準(zhǔn)靶向定位和高效殺傷的雙重優(yōu)勢。2019年3月，第一三共與阿斯利康簽訂了全球范圍共同研發(fā)推廣的戰(zhàn)略合作協(xié)議。

多項研究表明，T-DXd在乳腺癌和胃癌治療中均顯現(xiàn)出卓越的優(yōu)勢，這兩類癌癥均被列入“中國新增病例最多的十種癌癥”[1]，患病人數(shù)多，且有大量治療需求亟待滿足。

乳腺癌是女性癌癥死亡的主要原因之一，其中約20%的乳腺癌患者被確診為HER2陽性乳腺癌[2]，其侵襲性高，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后差，亟待更有效的治療來延長生存期。胃癌是中國的高發(fā)惡性腫瘤，2020年新發(fā)胃癌48萬例[1]，患者HER2陽性率為12%-13%[3]，對于HER2陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，目前治療方案有限，且目前中國胃癌的綜合治療水平與發(fā)達國家仍存在差距。針對這些患者群體，T-DXd有望提供更有效的后線治療選擇。此外，研究顯示T-DXd對于HER2突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），也展現(xiàn)出了顯著的療效優(yōu)勢。

抗體偶聯(lián)藥物trastuzumab deruxtecan（Enhertu?，T-DXd，又稱DS-8201）

2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會最新公布的大型全球III期研究的數(shù)據(jù)表明，與同為ADC藥物的既往標(biāo)準(zhǔn)治療方案T-DM1相比，二線使用T-DXd能夠顯著降低HER2陽性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風(fēng)險[4]。

這標(biāo)志著T-DXd具有更強大的臨床獲益和生存優(yōu)勢，并帶來更有效的治療選擇，重新定義HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療格局，成為乳腺癌患者二線治療的國際新標(biāo)準(zhǔn)。

該項目名為DESTINY-Breast03臨床試驗中國主要研究者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師，徐兵河教授表示：“T-DM1是2013年以來國際上HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。DESTINY-Breast03試驗是全球首個與T-DM１進行頭對頭比較并取得具有顯著臨床意義的陽性結(jié)果的臨床研究，T-DXd有望成為全球二線治療新標(biāo)準(zhǔn)。包含中國入組患者的DESTINY-Breast03試驗的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在今年后續(xù)的國際學(xué)術(shù)會議上公布。期待T-DXd能盡早進入中國，惠及廣大的中國患者?！?/p>

另外，DESTINY-Gastric01研究數(shù)據(jù)顯示，與化療組相比，T-DXd治療晚期經(jīng)治的HER2陽性胃癌患者，死亡風(fēng)險顯著降低，同步為HER2陽性胃癌患者帶來更多治療新選擇[5]。

得益于國家的醫(yī)保惠民政策，T-DXd目前已經(jīng)被納入海南博鰲樂城全球特藥險和北京普惠健康保。這將大大提升藥物的可支付性和可及性，切實保障HER2陽性乳腺癌患者和HER2陽性胃癌患者的長期規(guī)范化治療和健康狀況，使創(chuàng)新成果惠及更多中國患者。

第一三共十年鑄一劍，前景廣闊的ADC布局備受矚目

在T-DXd橫空出世的背后是第一三共戰(zhàn)略革新轉(zhuǎn)型計劃，以原研獨創(chuàng)的DXd抗體藥物偶聯(lián)物技術(shù)為依托，歷經(jīng)十年打造具有領(lǐng)先技術(shù)優(yōu)勢和廣闊前景的ADC療法。2016年第一三共正式宣布全面進軍腫瘤界，并確立了要在十年后成為“腫瘤領(lǐng)域具有競爭力的全球制藥創(chuàng)新者”的宏偉目標(biāo)，為腫瘤患者創(chuàng)造更多具有突破性的創(chuàng)新治療方法。

目前，第一三共布局的腫瘤ADC管線包括7款藥物，其中3款核心藥物T-DXd（DS-8201）、datopotamab deruxtecan（Dato-DXd, DS-1062）、patritumab deruxtecan（HER3-DXd, U3-1402），每款都是基于其專有的DXd技術(shù)設(shè)計，通過獨特的連接子技術(shù)將載藥靶向精準(zhǔn)傳遞到癌細(xì)胞內(nèi)部，以發(fā)揮高效的殺傷效應(yīng)。此外，有4款A(yù)DC藥物正處于臨床開發(fā)階段，用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌多個癌種，未來將填補更多未被滿足的治療需求?；赥-DXd的巨大潛力和ADC強大優(yōu)勢，近期第一三共被FiercePharma提名為“2021年最具競爭力 ADC 企業(yè)Top 10”。

第一三共中國區(qū)總裁餘舛祐一表示：“作為擁有百余年創(chuàng)新積淀的研發(fā)型企業(yè)，第一三共致力于運用世界一流的醫(yī)療科技為腫瘤患者開發(fā)新型療法。我們非常高興突破性治療的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）能夠落戶博鰲樂城先行區(qū)，這是具有歷史意義的時刻。中國市場是第一三共最為重視的全球市場之一，相信未來會有更多創(chuàng)新產(chǎn)品加速引入中國，我們將不遺余力地提高創(chuàng)新藥物在中國的可及性，持續(xù)助力‘健康中國2030’建設(shè)，為中國腫瘤患者的健康增添福祉?！?/p>

T-DXd此前已在美國、日本、歐盟、英國、加拿大和以色列獲批，用于治療既往接受過兩種抗HER2治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者；并在日本、美國和以色列獲批用于治療既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處腺癌成人患者。此外，T-DXd獲得了四項美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的突破性療法認(rèn)定，包括：2017年被授予晚期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的突破性療法認(rèn)定；2020年被授予HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌的突破性療法認(rèn)定；2021年被授予既往接受過一種或多種基于抗HER2治療方案的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。并于2020年獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心授予的突破性治療藥物認(rèn)定，用于治療既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或食管胃結(jié)合部（GEJ）腺癌成人患者。

未來，第一三共計劃將投資約1.5萬億日元（約900億人民幣），在包括中國在內(nèi)的全球大力推進相關(guān)臨床研究，推進包括T-DXd在內(nèi)的3款核心藥物加速上市，力爭早日讓更多中國患者獲益。

關(guān)于第一三共株式會社

第一三共株式會社是一家總部位于日本東京的研發(fā)型制藥企業(yè)，是由有著百年余歷史的三共株式會社（1899年創(chuàng)立）和第一制藥株式會社（1915年創(chuàng)立）統(tǒng)合而成的一家企業(yè)。在全球20多個國家駐扎，擁有16000名員工，憑借豐富的創(chuàng)新成果，實現(xiàn)我們的2030愿景，成為“為社會可持續(xù)發(fā)展做出貢獻的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司”。

第一三共致力于利用世界一流科技創(chuàng)造新的模式和創(chuàng)新藥物，除了目前的腫瘤和心血管疾病藥物組合外，第一三共主要專注于為腫瘤患者以及其他醫(yī)療需求高度未滿足的疾病患者開發(fā)新型療法?！盀樘岣呤澜绺鞯厝藗兊纳钯|(zhì)量作出貢獻”。

【參考文獻】

[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

[2] Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44.

[3] Huang D, Lu N, Fan Q, Sheng W, Bu H, et al. (2013) HER2 Status in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer Assessed by Local and Central Laboratories: Chinese Results of the HER-EAGLE Study. PLoS ONE 8(11): e80290. doi:10.1371/journal.pone.0080290

[4] DS-8201a Versus T-DM1 for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane [DESTINY-Breast03], ClinicalTrials.gov.

[5] DS-8201a in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Expressing Gastric Cancer [DESTINY-Gastric01], ClinicalTrials.gov.

       轉(zhuǎn)自：中國網(wǎng)

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