中國創(chuàng)新藥行業(yè)迎來黃金時代

　　國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的崛起以及全球創(chuàng)新藥的快速引進,不僅滿足了中國患者日益增長的健康需求,還有力促進了中國從醫(yī)藥大國走向醫(yī)藥強國,并在全球創(chuàng)新體系下貢獻更多中國智慧。

　　櫛風沐雨,砥礪前行的中國創(chuàng)新藥行業(yè),終于迎來了屬于自己的黃金時代。

　　一方面,2018年3月國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)成立以來,一直在尋求各種措施加快全球創(chuàng)新藥進入中國的速度,通過參與全球同步開發(fā)引進新藥的模式也正在逐步實現(xiàn);另一方面,從2018年開始,中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)進入收獲期,每年都有多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市,超過200個國產(chǎn)IND(新藥臨床研究申請)被受理,國產(chǎn)新藥銷售額持續(xù)快速增長。

　　更讓人欣喜的是,隨著企業(yè)研發(fā)能力提升,中國在一些前沿靶點領(lǐng)域超越歐美,實現(xiàn)技術(shù)輸出。2020年中國創(chuàng)新藥Licence-out(中國新藥授權(quán)交易)在數(shù)量和金額上都呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢,且創(chuàng)下了單項金額30億美元的全球新紀錄。

　　國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的崛起以及全球創(chuàng)新藥的快速引進,不僅滿足了中國患者日益增長的健康需求,以可持續(xù)的方式提高了創(chuàng)新藥品的可及性和可負擔性,還有力促進了中國從醫(yī)藥大國走向醫(yī)藥強國,更成為健康中國這一國家戰(zhàn)略的堅實基石,并在全球創(chuàng)新體系下貢獻更多中國智慧。

　　就中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的相關(guān)問題,《環(huán)球》雜志日前專訪了中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖,以及中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(RDPAC)執(zhí)行總裁康韋。

　　規(guī)模創(chuàng)歷史新高

　　《環(huán)球》雜志：近年來,中國創(chuàng)新藥規(guī)模的擴大體現(xiàn)在哪些方面?

　　(中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖)

　　宋瑞霖： 2020年中國創(chuàng)新藥市場的規(guī)模預(yù)計達到1400億美元,整個中國批準上市的創(chuàng)新藥是53款,其中進口新藥是32個,國產(chǎn)新藥21個,均達到歷史最高點。這其中,化學(xué)藥31個,生物藥19個,中藥3個。從數(shù)據(jù)可以看出化學(xué)藥仍然是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ),但生物藥越來越多,未來這個比例我相信會逐步地接近。

　　康韋： 最近5年中國創(chuàng)新藥規(guī)模不斷擴大,2016年全年批準的新藥才7個,現(xiàn)在翻了好幾倍。數(shù)據(jù)還顯示,2016～2020年間,中國累計上市了200種創(chuàng)新藥,其中80%來自外資創(chuàng)新藥企。值得一提的是,中國本土創(chuàng)新藥越來越多,而且是以加速度在發(fā)展。

　　《環(huán)球》雜志：2015年以來,中國創(chuàng)新藥政策環(huán)境不斷優(yōu)化,創(chuàng)新活力不斷釋放,這給行業(yè)帶來怎樣的變化?

　　宋瑞霖： 2015年是中國藥品監(jiān)管改革元年,國辦44號文件(《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》)可以說打出了藥品監(jiān)管改革的第一槍,此后各項提高藥品審評審批質(zhì)量、效率的政策法規(guī)密集出臺,出臺數(shù)量和涉及內(nèi)涵上在中國藥品監(jiān)管歷史上都是絕無僅有的。

　　例如,之前中國藥品審批需要“三報三批”,光排隊等待就要耗費大量時間,現(xiàn)在是臨床Ⅰ期到Ⅲ期聯(lián)批,為藥品審評審批流程節(jié)省了3～5年時間。隨后,國家藥監(jiān)局引入“60天默示許可”制度,就是60天申報期內(nèi),監(jiān)管部門如果沒有給出否定的結(jié)論,就自動默認生效。隨著藥品臨床試驗基地由審批制轉(zhuǎn)變?yōu)閭浒钢?中國的臨床試驗資源也得到極大釋放,僅用3年時間藥物臨床試驗機構(gòu)就由原來的400多家增長為1000多家;新藥平均審批時間也縮短至12個月左右,基本達到國際先進水平,這是一個非常大的變化。

　　繼國藥新冠滅活疫苗獲得有條件批準上市之后,2月5日,國家藥監(jiān)局又附條件批準北京科興中維公司的新冠滅活疫苗(Vero細胞)注冊申請,國家藥監(jiān)局按照研審聯(lián)動、隨提交隨審評的工作機制同步開展?jié)L動審評,所以這款疫苗從2月3日提交上市注冊申請到獲批,僅用了2天時間,這就是一個生動的例子。藥品監(jiān)管改革不僅加快了藥品的審評效率,更讓我們感受到中國醫(yī)藥創(chuàng)新的春天已經(jīng)來了。

　　(中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(RDPAC)執(zhí)行總裁康韋)

　　康韋： 2015年前中國新藥的批準時間較美國食品藥品監(jiān)管局(FDA)平均晚5～7年,現(xiàn)在一系列加快審評審批體制改革的政策“組合拳”,已將新藥上市時間大大縮短,使得新藥實現(xiàn)境內(nèi)外同步注冊上市成為可能。2017年6月,原國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(ICH),標志著著中國藥品注冊技術(shù)與國際接軌之路已經(jīng)全面打開。對于國外的創(chuàng)新藥,可以說我們引入的數(shù)量越來越多,引入的速度越來越快,引入的時間也越來越早。

　　躋身第二方陣

　　《環(huán)球》雜志：除了政策環(huán)境,還有哪些因素促進了創(chuàng)新藥行業(yè)駛?cè)肟燔嚨?

　　宋瑞霖： 創(chuàng)新是一個生態(tài)系統(tǒng)。一方面,中國堅定不移擴大開放,中國的藥物研發(fā)機構(gòu)與國際藥物研發(fā)機構(gòu)、企業(yè)緊密合作,這種國際間的交融也激發(fā)了我們的創(chuàng)新活力;另一方面,中國經(jīng)濟的高速發(fā)展、創(chuàng)新驅(qū)動的國家戰(zhàn)略、全面開放的金融政策,都為醫(yī)藥創(chuàng)新提供了源泉。全球三大生物醫(yī)藥創(chuàng)新的零收入上市融資平臺:納斯達克、港交所、上海交易所,有兩個在中國,深圳交易所創(chuàng)業(yè)板注冊制改革也為生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)融資提供了便利,實現(xiàn)金融賦能創(chuàng)新?？梢哉f中國現(xiàn)在醫(yī)藥行業(yè)充滿活力,更將助力科學(xué)家、企業(yè)家和金融家攜手打造全球醫(yī)藥創(chuàng)新高地。

　　康韋： 還有兩個因素,第一是人才:大量海外科學(xué)家回國,給中國帶來了新技術(shù)、新理念。如美國國家科學(xué)院院士、百濟神州制藥有限公司的創(chuàng)始人王曉東博士;在抗體和融合蛋白工程和優(yōu)化方面有著豐富專業(yè)知識的榮昌生物制藥有限公司的聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官房健民博士;國際著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、美國普林斯頓大學(xué)終身講席教授施一公,他創(chuàng)建了西湖大學(xué)及諾誠健制藥公司,他們都是歸國科學(xué)家中創(chuàng)業(yè)的佼佼者。此外,跨國藥企不僅見證了創(chuàng)新藥在中國獲批上市時間與全球逐漸同步,其在華研發(fā)中心也日益成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)的重要組成部分,并培養(yǎng)了大批中國本土醫(yī)學(xué)人才,孵化了諸多生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)業(yè)態(tài)。

　　第二是臨床試驗?zāi)芰?。在國家藥監(jiān)局加快創(chuàng)新藥審評審批改革的舉措下,推進中國加入全球更早期的Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究,助力中國臨床醫(yī)生更多參與到藥物早期臨床,積攢臨床研究的經(jīng)驗和能力,從而加強本土創(chuàng)新研發(fā)能力,同時有助于中國患者更早用到創(chuàng)新藥,實現(xiàn)與全球患者幾乎同步獲益。

　　《環(huán)球》雜志：中國創(chuàng)新藥發(fā)展目前在全球處于什么水平?

　　宋瑞霖： 客觀地說,中國創(chuàng)新藥還在發(fā)展時期,之前中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以仿制藥為主,我個人認為這個大格局還沒有發(fā)生根本性的變化,但是中國創(chuàng)新藥已經(jīng)起步,正在走向first-in-class,從跟隨者走向并行者,但還沒有達到引領(lǐng)者的高度。

　　對全球創(chuàng)新貢獻最大的是美國,2018年中國對全球新藥上市的貢獻率為7.8%,與歐洲日本同處在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的第二方陣,但從醫(yī)藥創(chuàng)新能力和創(chuàng)新藥獲批數(shù)量上看,中國創(chuàng)新能力的提升都是最為顯著的。

　　康韋： 隨著中國醫(yī)藥政策、人才、資本三大要素相互作用,一個蓬勃發(fā)展的良性生態(tài)系統(tǒng)正在形成,從數(shù)量上看2019年中國已經(jīng)躋身創(chuàng)新藥第二梯隊,2016年中國對全球研發(fā)創(chuàng)新的貢獻率僅為2%～4%,還在第三梯隊。未來,如何通過政策指引,提高創(chuàng)新研發(fā)的效率及質(zhì)量值得探討。

　　積極參與全球同步開發(fā)

　　《環(huán)球》雜志：近兩年創(chuàng)新藥行業(yè)格局有何變化?

　　宋瑞霖： 按照創(chuàng)新藥種類劃分,從過去以小分子為主,向大分子生物藥,特別是以免疫為主的藥物發(fā)展;一些傳統(tǒng)的中藥企業(yè)也開始轉(zhuǎn)向大分子生物藥,希望借道超車。

　　研發(fā)模式則從過去的高通量篩選向利用大數(shù)據(jù)和AI技術(shù)的篩選轉(zhuǎn)化,更加注重整個醫(yī)學(xué)科研轉(zhuǎn)化能力的提升,從過去主要從實驗室到臨床的半環(huán),與目前從臨床向?qū)嶒炇已芯哭D(zhuǎn)化的另一半環(huán)合攏,實現(xiàn)雙向轉(zhuǎn)化。未來我們除了要加強基礎(chǔ)研發(fā)能力,還要加強臨床中心的研發(fā)能力,發(fā)現(xiàn)新的靶點、新的機制,特別是通過發(fā)現(xiàn)新的需求來引領(lǐng)藥物研發(fā),作為臨床大國必須要挖掘臨床醫(yī)療的巨大潛力。

　　康韋： 伴隨藥品審評審批改革,國內(nèi)的研發(fā)中心與國際上各研究機構(gòu)、各領(lǐng)域?qū)＜揖o密合作,參與的創(chuàng)新藥臨床研究越來越多、越來越廣,通過參與全球同步開發(fā)引進新藥的模式正在逐步實現(xiàn),目前這個比例已接近10%。

　　例如2019年12月至2020年12月,抗纖維化治療藥物乙磺酸尼達尼布軟膠囊三項新適應(yīng)癥,都在中國實現(xiàn)了全球同步遞交,這三個適應(yīng)癥也先后在中國獲批,獲批是基于Ⅲ期國際多中心臨床試驗的結(jié)果,這三項全球研究均有中國患者參加。

　　《環(huán)球》雜志：新冠肺炎疫情在全球蔓延給創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展帶來哪些影響和變化?

　　宋瑞霖： 這次疫情在全球暴發(fā)使得世界各國更加重視藥物研發(fā)能力,通過這次疫情,我們也可以看到世界各國的實力以及強國的標準都在發(fā)生變化:如果一個國家沒有醫(yī)藥和健康的保障能力,那么充其量只能成為一個富國,絕對不可能成為一個強國。

　　目前已經(jīng)有幾十個國家批準購買或緊急授權(quán)使用中國疫苗了,歐洲一些領(lǐng)導(dǎo)人公開呼吁中國疫苗去歐洲申報,世界正逐步理性地看待中國醫(yī)藥產(chǎn)品,這在過去是不可想象的,這次疫情給中國醫(yī)藥走向世界帶來更大的信心和機會。

　　我們把疫苗技術(shù)提供給了相關(guān)國家,那么這家企業(yè)就可以在這個國家設(shè)立分公司、設(shè)立本地工廠,尤其是與中國有著緊密合作的“一帶一路”國家和一些上海合作組織成員國。全球能做醫(yī)藥創(chuàng)新的國家并不多,絕大部分國家創(chuàng)新藥都是依賴進口的。中國有成本優(yōu)勢,只要堅持高標準高質(zhì)量,中國的創(chuàng)新藥就能夠走向國際化,中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也只有通過國際化,才能真正成為國家的支柱性產(chǎn)業(yè)。我們期待著以中國為總部的本土跨國制藥企業(yè)能盡快成長起來。

　　康韋： 創(chuàng)新藥的研發(fā)投入大、周期長、風險高,一款藥品從前期研發(fā)到上市通常需要超過10年的時間。在全球都在期待與新冠相關(guān)的疫苗及藥物盡快上市的當下,如何在短期內(nèi)讓疫苗能夠快速、有效、保質(zhì)保量地生產(chǎn)和使用,是接下來著重要解決的事,這也凸顯了醫(yī)藥創(chuàng)新的重要性。

　　多家中外藥企不計成本投入研發(fā),在診斷試劑、藥品和疫苗等研發(fā)方面打破常規(guī),為全球疫情防控做出了突出貢獻。新冠肺炎疫情在全球的蔓延也讓我們意識到,疾病無國界,創(chuàng)新無國界,疫情不是任何一個國家可以單獨應(yīng)對的,必須依賴于國際合作。

　　我們欣喜地看到,中國科學(xué)家研究出新冠病毒的全基因序列第一時間就分享給了世界,跨國藥企葛蘭素史克也把可增強疫苗效力的疫苗佐劑提供給中國的疫苗研發(fā)企業(yè),用于他們候選新冠疫苗的研發(fā)。

　　技術(shù)轉(zhuǎn)化能力不足成最大短板

　　《環(huán)球》雜志：國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展的短板在哪里?

　　宋瑞霖： 一個是基礎(chǔ)科研能力和技術(shù)轉(zhuǎn)化能力不足。正如前不久施一公院士指出的,如今中國的GDP已經(jīng)是全球第二,但技術(shù)革新和基礎(chǔ)研究的創(chuàng)新能力,我們排在20名以外。

　　第二是人才培養(yǎng)模式還存在問題。還是回到龔自珍的那句名言:我愿天公重抖擻,不拘一格降人才!要打破學(xué)術(shù)界論資排輩的傳統(tǒng),建立一種新的機制——能夠激勵科研人員十幾年如一日鉆研的機制,能夠發(fā)揮每一個科研團隊自主研發(fā)潛力和積極性的機制。

　　第三是監(jiān)管能力尚待強化,科學(xué)監(jiān)管水平還可提高。實踐告訴我們,一個國家的藥品監(jiān)管能力與藥物創(chuàng)新能力具有非常緊密的相關(guān)性,相互推動與提高具有重要意義。2月19日,中央全面深化改革委員會第十八次會議審議通過了《關(guān)于全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實施意見》,明確指出深化審評審批制度改革,推進監(jiān)管創(chuàng)新,加強監(jiān)管隊伍建設(shè),建立健全科學(xué)、高效、權(quán)威的藥品監(jiān)管體系。這將是未來深化中國藥品監(jiān)管改革、提升藥品監(jiān)管能力的又一重要指導(dǎo)性文件,非常值得期待。

　　康韋： 中國的新藥研發(fā)才剛剛起步,與歐美還有很大的差距。國際上醫(yī)藥企業(yè)投入大量的資金到臨床前、臨床試驗,參與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。例如一個創(chuàng)新藥研發(fā),背后會有數(shù)百位科學(xué)家,在臨床試驗之前進行各種臨床試驗設(shè)計的討論及論證,這方面目前中國差距很大。

　　《環(huán)球》雜志：目前創(chuàng)新藥納入國家醫(yī)藥目錄的情況如何?新藥談判的難點是什么?

　　宋瑞霖： 從最新一次的醫(yī)保創(chuàng)新藥談判來看,市場反應(yīng)是正面的。醫(yī)保作為支付方,通過擴大市場規(guī)模來降低成本,這符合市場規(guī)律,也是符合經(jīng)濟規(guī)律的。

　　說到難點,第一,醫(yī)保談判并不直接定量,而是基于對市場的估算,醫(yī)保僅僅是支付者,而不是藥品的購買者,這就使價格談判具有相對的不確定性。

　　第二,價格的高低。創(chuàng)新藥本身具有高投入、高風險、高價格的特征,所以要研究如何建立多贏的醫(yī)保目錄調(diào)整機制,如果單純因為價格問題導(dǎo)致創(chuàng)新藥進不了醫(yī)保可能會得不償失,最終傷害的還是患者的利益。

　　第三,只依靠國家醫(yī)保去支撐創(chuàng)新藥的發(fā)展是不夠的,一定要發(fā)展商業(yè)保險,建立多層次的健康保險體系,為醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展開拓出一條新路。

　　中國過去是七八年才調(diào)整一次醫(yī)保目錄,之后是兩年一次,目前已經(jīng)確定對創(chuàng)新藥實行一年一次動態(tài)調(diào)整,當前的醫(yī)保改革對于醫(yī)藥創(chuàng)新總體是利好的。但是中國對于一類創(chuàng)新藥還應(yīng)當繼續(xù)擴大開放,尤其對于那些填補臨床空白的藥品,希望能夠?qū)崿F(xiàn)隨批隨談,盡快進入醫(yī)保報銷目錄,造?；颊?。

　　康韋： 創(chuàng)新藥的支付,是實現(xiàn)創(chuàng)新閉環(huán)、行業(yè)持續(xù)發(fā)展的重要保障。

　　然而中國創(chuàng)新藥占處方藥市場份額與中國的經(jīng)濟發(fā)展水平及創(chuàng)新藥發(fā)展目標不匹配:2018年G20國家處方藥市場銷售份額分析中,專利期內(nèi)的原研藥份額,前三名中美國占66%,澳大利亞是59%,德國是57%,中國排在第18名,只有9%。

　　要縮小差距,關(guān)鍵有兩點:第一,增加創(chuàng)新藥的支付資金,建立多層次醫(yī)療保障體系。第二,完善醫(yī)保藥品目錄動態(tài)調(diào)整機制,建立獨立的評審機構(gòu)和公開透明的評審流程;倡導(dǎo)以價值為導(dǎo)向的循證決策,完善創(chuàng)新藥準入的評估方法;加速談判藥品落地執(zhí)行。

　　從國際經(jīng)驗來看,發(fā)達國家設(shè)有專業(yè)機構(gòu)來評估藥品的療效與經(jīng)濟性,從而為創(chuàng)新藥進入醫(yī)保提供科學(xué)依據(jù),中國在相關(guān)機構(gòu)的建設(shè)上還有很大差距。在評估藥物臨床療效時,參照品的選擇十分關(guān)鍵,因為這決定了創(chuàng)新藥相對于參照品的臨床附加效益。在英國、法國、德國、加拿大、澳大利亞、日本及韓國等國家,企業(yè)均有機會在評估前與評估機構(gòu)就參照品選擇進行溝通,加拿大、澳大利亞和法國會在藥品臨床試驗階段就向企業(yè)提供參照品選擇的建議;多數(shù)國家在評估中和評估后,企業(yè)有機會向評估機構(gòu)解釋和申訴。

　　《環(huán)球》雜志：應(yīng)如何加大創(chuàng)新藥在中國的可及性?

　　宋瑞霖： 可及就是老百姓要用得上,用得起。第一,要有更多的創(chuàng)新藥研發(fā)出來或引入進來;第二,有更多的創(chuàng)新藥能夠進入醫(yī)療保障體系;第三,強化醫(yī)院和醫(yī)生的相關(guān)培訓(xùn),推動合理用藥。歸根結(jié)底,只要三藥聯(lián)動的改革到位,創(chuàng)新藥可及性就一定能夠提升。

　　康韋： 談創(chuàng)新藥可及性,一個很重要的指標可以參照腫瘤患者5年生存率方面中國與世界的差距。過去5年,中國累計上市了200種創(chuàng)新藥,聚焦在抗腫瘤、心血管系統(tǒng)和消化/代謝三類。在抗腫瘤領(lǐng)域,隨著中國市場持續(xù)性引入海外抗腫瘤藥物,越來越多的腫瘤患者得到了有效治療,中國腫瘤患者5年生存率從2005年到2015年上升了10個百分點,達到40.5%;但由于創(chuàng)新藥的可及性受多個環(huán)節(jié)和政策的影響,很多患者還不能及時用到創(chuàng)新藥,這一數(shù)字與發(fā)達國家惡性腫瘤5年生存率接近70%的水平差距明顯,反映出在通過創(chuàng)新藥提升中國患者生存質(zhì)量方面仍有較大空間。

　　是否能將醫(yī)藥創(chuàng)新與患者可及之間打通,是中國醫(yī)藥創(chuàng)新面臨的一大挑戰(zhàn)。新藥受制于藥物可及性和醫(yī)保方面的政策,許多藥物在獲得批準后仍只能覆蓋潛在病患的一小部分,病人用不到、用不起的問題仍較為突出。如何持續(xù)深化醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥“三醫(yī)”改革,加強藥品的審評審批、醫(yī)保支付、臨床使用三方的聯(lián)動關(guān)系,提升藥物可及性,進一步增強群眾獲得感,是下一階段的重要課題。

　　轉(zhuǎn)自：《環(huán)球》雜志

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