《藥品注冊檢驗工作程序和技術(shù)要求規(guī)范》（2025年修訂版）政策解讀

　　一、《規(guī)范》修訂的目的和意義是什么？

　　經(jīng)國家藥監(jiān)局批準，中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）于2020年7月1日發(fā)布實施了《藥品注冊檢驗工作程序和技術(shù)要求規(guī)范（試行）2020年版》（以下簡稱《規(guī)范》試行版），為進一步規(guī)范全國藥品注冊檢驗工作，有效支撐藥品審評審批，服務醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)方面發(fā)揮了重要作用。

　　近年來，為培育和發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新質(zhì)生產(chǎn)力，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，國家出臺了鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的改革舉措，特別是2024年12月底，國務院辦公廳印發(fā)《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》。為了落實這些新政策新要求，集中體現(xiàn)藥品監(jiān)管改革成效，更好銜接《藥品注冊管理辦法》相關(guān)配套文件，積極回應申請人對《規(guī)范》試行版的意見和建議，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，中檢院組織對《規(guī)范》試行版進行了全面細致的修訂，形成了《藥品注冊檢驗工作程序和技術(shù)要求規(guī)范》（2025年修訂版）（以下簡稱《規(guī)范》修訂版）。

　　二、《規(guī)范》修訂的思路是什么？

　　藥品注冊檢驗，是評估申報藥品質(zhì)量標準成熟度，支撐藥品審評審批工作的重要技術(shù)手段。為進一步提升藥品注冊檢驗的質(zhì)量與效率，在規(guī)范修訂過程中，秉持以下工作思路。一是堅持問題導向。先后兩輪面向監(jiān)管部門、審評機構(gòu)、檢驗機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)、學術(shù)團體、行業(yè)協(xié)會等社會各界公開征求意見，對收到的近七百條反饋意見，會同相關(guān)部門逐條認真研究，能采納的盡量采納，將合理化建議轉(zhuǎn)化為具體條款。二是堅持統(tǒng)籌兼顧。對《規(guī)范》試行版中行之有效、促進注冊檢驗提質(zhì)增效的內(nèi)容予以保留，對不適應實際要求的內(nèi)容，做到能改盡改。同時兼顧醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和藥品監(jiān)管的實際情況，統(tǒng)籌考慮中檢院與地方藥檢機構(gòu)的實際情況。三是堅持深化改革。按照持續(xù)深化藥品審評審批制度改革，服務生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的要求，《規(guī)范》修訂版提出允許補充申請開展前置注冊檢驗、壓縮檢驗時限、調(diào)減樣品用量等舉措。四是堅持協(xié)作機制。落實全國藥品監(jiān)管“一盤棋”工作理念，中檢院牽頭統(tǒng)籌地方藥檢機構(gòu)，進一步完善工作程序，細化技術(shù)要求，提升全國藥檢機構(gòu)藥品注冊檢驗的規(guī)范性、協(xié)同性和一致性，更好發(fā)揮藥品審評審批的技術(shù)支撐作用。

　　三、《規(guī)范》修訂版提出了哪些便利企業(yè)的舉措？

　　一是擴大藥品前置注冊檢驗的適用范圍。允許對補充申請?zhí)岢銮爸脵z驗，提高藥品上市后變更的審評審批效率。二是調(diào)減注冊檢驗用樣品量。對于注冊檢驗用樣品，每批次樣品由3倍檢驗用量減少為2倍；對于罕見病藥注冊檢驗用樣品，由3批9倍量，減少為1批2倍量。三是壓縮檢驗時限。對于優(yōu)先審評審批品種，檢驗時限縮短10個工作日，樣品檢驗為50個工作日，樣品檢驗合并標準復核為80個工作日。對于臨床急需境外已上市罕見病藥品，檢驗時限縮短20個工作日，樣品檢驗為40個工作日，樣品檢驗合并標準復核為70個工作日。對于審評中啟動的注冊檢驗，優(yōu)先調(diào)配檢驗資源，優(yōu)先開展并加快完成。四是允許使用留樣進行檢驗。對于首次檢驗留樣的數(shù)量和剩余有效期滿足要求的，允許申請調(diào)取首次檢驗留樣用于審評中注冊檢驗。五是加強溝通交流。加強檢驗機構(gòu)與申請人溝通交流，允許申請人在注冊檢驗過程中對質(zhì)量標準進行勘誤或提供解釋說明性補充資料，減少審評中再次啟動檢驗頻次。六是明確關(guān)聯(lián)審評審批化學原料藥注冊檢驗機構(gòu)。對于關(guān)聯(lián)審評審批的境外已上市境內(nèi)未上市的化學原料藥，明確原料藥及其制劑的注冊檢驗由同一家藥品檢驗機構(gòu)承擔，解決申請人分別向中檢院和地方藥品檢驗機構(gòu)送檢的不便。

　　七是優(yōu)化樣品包裝規(guī)格和多規(guī)格制劑的樣品要求。對于境外已上市的中成藥和化學藥品制劑，送檢樣品的包裝規(guī)格由之前要求的完整市售包裝調(diào)整為境外市售包裝或境內(nèi)擬上市包裝，增加境內(nèi)擬上市包裝，方便申請人準備樣品。對于處方相同劑型符合要求的多規(guī)格化學藥品和多規(guī)格生物制品，明確可送檢代表性規(guī)格的三批樣品和其他規(guī)格至少一批樣品。代表性規(guī)格是指最大和最小規(guī)格。八是適當放寬對樣品剩余有效期的要求。對于送檢時剩余有效期不滿足2個藥品注冊檢驗周期的樣品，申請人可與藥品檢驗機構(gòu)協(xié)商，在滿足檢驗需要的前提下，允許用于注冊檢驗。九是優(yōu)化標準物質(zhì)原料備案程序和要求。申請人線上提交備案信息和技術(shù)資料，備案證明開具時限明確為5個工作日，并根據(jù)實際情況適當減少備案數(shù)量，減輕申請人負擔。

　　四、如何更好使用前置注冊檢驗政策？

　　前置注冊檢驗是《藥品注冊管理辦法》的一項改革舉措，其目的是讓申請人在做好準備后提前申請注冊檢驗，從而實現(xiàn)檢驗與審評同步。《規(guī)范》修訂版將前置注冊檢驗適用范圍拓展至上市后補充申請。為更好落實這項改革舉措，讓申請人切實享受到改革紅利，一是明確補充申請前置注冊檢驗的要求。對于在提出補充申請之前申請前置注冊檢驗的，申請人應當對照藥品上市后變更技術(shù)指導原則等進行評估，必要時與藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門充分溝通。對于屬于藥品補充申請審評審批程序改革試點的品種及試點省份轄區(qū)內(nèi)藥品上市許可持有人提出的補充申請，按照試點工作相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。二是鼓勵申請人提出前置注冊檢驗。對于納入優(yōu)先審評審批的品種，臨床急需境外已上市的罕見病藥品，審評時限相較于普通品種有較大程度的縮短，前置檢驗對于滿足審評時限要求具有明顯優(yōu)勢，因此鼓勵申請人開展前置檢驗，保證檢驗機構(gòu)能夠在審評規(guī)定時限屆滿前完成注冊檢驗報告。

　　五、注冊檢驗工作時限有哪些變化？

　　藥品注冊檢驗時限，是藥品檢驗機構(gòu)基于人力、物力資源，以及檢驗任務量的實際情況，結(jié)合檢驗項目的實際耗時，通過對大樣本統(tǒng)計計算得來。《規(guī)范》試行版規(guī)定了單獨樣品檢驗的時限為60日，樣品檢驗合并標準復核的時限為90日。

　　在人力、物力資源不變，檢驗任務不減的情況下，為加速新藥好藥快速上市，檢驗機構(gòu)自我加壓，根據(jù)品種類型和檢驗項目縮短檢驗時限。對于納入優(yōu)先審評審批品種，減少10個工作日；對于臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品，減少20個工作日。對于審評中啟動的注冊檢驗，因檢驗項目各異，難以統(tǒng)一規(guī)定檢驗時限，但考慮到檢驗報告的送達關(guān)系審評重啟，要求檢驗機構(gòu)優(yōu)先調(diào)配檢驗資源，優(yōu)先開展并加快完成檢驗。

　　六、注冊檢驗用樣品量有哪些變化？

　　《規(guī)范》試行版規(guī)定注冊檢驗用樣品量為質(zhì)量標準全項檢驗所需量的3倍，是依據(jù)《WHO良好藥品質(zhì)量控制實驗室規(guī)范》以及藥品檢驗機構(gòu)質(zhì)量體系對檢驗用樣品的要求，抽取的3倍量樣品分別用于首次檢驗、復測和爭議時的復驗。從審評角度出發(fā)，藥品上市申請需要對3批樣品開展注冊檢驗，目的是評估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，確保能夠連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品。

　　經(jīng)研究近年來樣品使用情況，復測和復驗通常不會針對全部檢驗項目，因此3倍全項檢驗所需量尚有壓縮的空間。借鑒國家藥品抽檢調(diào)整抽樣量的做法，《規(guī)范》修訂版將注冊檢驗的抽樣量由質(zhì)量標準全項檢驗所需量的3倍減為2倍，其中1倍量用于首次檢驗，0.5倍量用于復測，0.5倍量用于爭議時復驗。

　　罕見病用藥品價值高，市場需求少，排產(chǎn)量小，注冊檢驗用樣品成本更高。《規(guī)范》試行版允許罕見病治療藥品的注冊檢驗用樣品批數(shù)可少于3批。為減輕企業(yè)負擔，鼓勵研發(fā)積極性，綜合考慮滿足上市審評需要和風險獲益比，《規(guī)范》修訂版將可少于3批樣品明確減少為1批，罕見病用藥品的注冊檢驗由3批9倍量減少為1批2倍量。

　　七、允許注冊檢驗使用首次檢驗留樣的考慮是什么？

　　對于審評中啟動的注冊檢驗，境內(nèi)生產(chǎn)藥品，需要由相關(guān)省級藥監(jiān)局再次組織抽樣；境外生產(chǎn)藥品，需要申請人再次辦理進口通關(guān)手續(xù)。審評中補充資料時限為80個工作日，申請人普遍反饋準備樣品、抽樣、送樣的時間緊張，特別是對于境外生產(chǎn)藥品。

　　為給申請人減輕再次準備樣品負擔，加快藥品注冊檢驗啟動，《規(guī)范》修訂版提出，如果首次送檢樣品的數(shù)量和剩余有效期等可以滿足檢驗要求，申請人可以向相應藥品檢驗機構(gòu)提出申請，經(jīng)藥品檢驗機構(gòu)審核通過后使用。

　　八、注冊檢驗的送樣時限要求有哪些變化？

　　《規(guī)范》試行版規(guī)定，申請人需要在收到審評部門出具的藥品注冊檢驗通知后的30個工作日內(nèi)提交藥品注冊檢驗申請。試行過程中，申請人，特別是境外生產(chǎn)藥品的申請人，普遍反饋30個工作日無法完成抽樣、送樣工作。

　　因注冊檢驗是以樣品完成受理，藥品檢驗機構(gòu)向申請人出具藥品注冊檢驗接收通知書作為計時起點，本著實事求是的原則，《規(guī)范》修訂版不再要求送樣時限。但從整體審評時效角度考慮，《規(guī)范》修訂版一方面要求申請人在提交藥品注冊申請時提前做好注冊檢驗準備，收到藥品注冊檢驗通知后及時送樣，配合藥品檢驗機構(gòu)盡快開展注冊檢驗工作；另一方面要求藥品檢驗機構(gòu)及時將樣品受理情況反饋藥品審評中心，便于審評部門掌握注冊申請受理后注冊檢驗啟動的情況。

　　轉(zhuǎn)自：國家藥監(jiān)局網(wǎng)站

　　【版權(quán)及免責聲明】凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章及企業(yè)宣傳資訊，僅代表作者個人觀點，不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀