中國(guó)仿制藥進(jìn)入神似時(shí)代一致性評(píng)價(jià)全速起航

　　“我們的阿司匹林腸溶片已經(jīng)完成一致性評(píng)價(jià)所有相關(guān)研究，正在等待國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局（CFDA的批準(zhǔn)。一致性評(píng)價(jià)是中國(guó)仿制藥走向國(guó)際市場(chǎng)的必由之路，先行者一定會(huì)掌握主動(dòng)權(quán)?！?月18日，奧吉娜藥業(yè)總經(jīng)理助理馬志強(qiáng)表示。

　　2013年，國(guó)家總局發(fā)布《CFDA關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知》，拉開了我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的大幕。今年8月9日，《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》指出，將仿制藥由現(xiàn)行的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。業(yè)內(nèi)評(píng)價(jià)認(rèn)為，在醞釀兩年后，仿制藥一致性評(píng)價(jià)進(jìn)入全面落實(shí)階段，中國(guó)仿制藥跨入與原研藥“神似”時(shí)代。

　　有形無神好多年

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)藥品批準(zhǔn)文號(hào)共計(jì)16.7萬個(gè)，其中化藥品種占63%，中藥品種占36%，生物藥占1%?；幹薪^大部分為仿制藥。僅570種基本藥物就涉及3.3萬張文號(hào)、2400多家生產(chǎn)企業(yè)。

　　業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，多年來，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)未能扭轉(zhuǎn)“多小散亂”、產(chǎn)能過剩、無序競(jìng)爭(zhēng)的局面。這一局面的形成與兩個(gè)特殊階段密切相關(guān)：第一階段是1998～2000年的搶仿期，一些企業(yè)搶在我國(guó)加入世界貿(mào)易組織之前，捷足先登上市了一批新藥，在填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白的同時(shí)創(chuàng)造了銷售奇跡；第二個(gè)階段是2002～2006年前后仿制藥瘋狂期，企業(yè)一窩蜂申報(bào)仿制藥，產(chǎn)生了大量同質(zhì)化產(chǎn)品，給無序競(jìng)爭(zhēng)提供了溫床。

　　按照市場(chǎng)規(guī)律和經(jīng)驗(yàn)，一種藥品的經(jīng)營(yíng)，其生產(chǎn)企業(yè)如果在10家之內(nèi)則較易盈利；若達(dá)到30家以上就難有利潤(rùn)了；如果達(dá)到了50家甚至上百家，就會(huì)引發(fā)無序競(jìng)爭(zhēng)，甚至出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，更妄談進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。

　　上海市藥檢所謝沐風(fēng)副主任藥師曾表示，在藥品檢定中發(fā)現(xiàn)，我國(guó)有些仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)偏低，對(duì)仿制藥研究的深度不夠，仿制只做到了有形，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到“神似”。

　　為扭轉(zhuǎn)這一被動(dòng)局面， 2013年國(guó)家總局要求，從當(dāng)年開始遵從《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案》原則，36家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立與國(guó)外被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)及國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的溝通渠道，收集市售樣品，以達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平為目標(biāo)，做好評(píng)價(jià)方法的研究。有75個(gè)品種成為仿制藥一致性評(píng)價(jià)第一梯隊(duì)產(chǎn)品。

　　科貝源北京生物醫(yī)藥科技有限公司董事長(zhǎng)、同寫意新藥英才俱樂部秘書長(zhǎng)程增江認(rèn)為，我國(guó)人口基數(shù)較大，對(duì)藥品需求旺盛，仿制藥在降低診療費(fèi)用、保障人民健康方面功不可沒。但是，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人民生活水平的逐步提升，提高仿制藥的制造水平和內(nèi)在質(zhì)量，通過提高療效降低診療費(fèi)用，逐步做到與原研藥“神似”，是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提升總體水平的需要，也是進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的路徑和方向。

　　頂層設(shè)計(jì)刻不容緩

　　不久前，在藥品研發(fā)領(lǐng)域頗具影響力的“同寫意新藥英才俱樂部”舉辦了一場(chǎng)以“仿制藥一致性評(píng)價(jià)”為專題的沙龍活動(dòng)?；顒?dòng)中，參與者在有關(guān)“仿制藥一致性評(píng)價(jià)”的路徑選擇、技術(shù)手段等問題的討論中爭(zhēng)得面紅耳赤。

　　一位參會(huì)的藥學(xué)資深專家透露，現(xiàn)在專家層面在我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)技術(shù)采取的路徑方面分成了兩派，一派擁護(hù)日本仿制藥一致性評(píng)價(jià)采取的“體外溶出度”評(píng)價(jià)方法，另一派則推崇歐美倡導(dǎo)的生物等效性實(shí)驗(yàn)方法。目前，這兩派爭(zhēng)執(zhí)不下。

　　據(jù)了解，日本自上世紀(jì)60年代進(jìn)入高速發(fā)展期后，很快步入老齡化社會(huì)，用藥量劇增。上世紀(jì)80年代，日本醫(yī)藥行業(yè)迎來黃金發(fā)展期，企業(yè)都忙著“掘金”仿制藥，大量品種上市。然而，人們很快就發(fā)現(xiàn)，不同來源的同一種藥品，患者服用后臨床療效存在顯著差異。于是，日本在1990年成立了專家團(tuán)隊(duì)開展仿制藥再評(píng)價(jià)，1998年推出了《藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程》，提高已上市的口服固體制劑的內(nèi)在質(zhì)量。日本仿制藥評(píng)價(jià)的重要手段就是體外溶出度試驗(yàn)。謝沐風(fēng)表示，溶出度曲線檢測(cè)在日本被證明是仿制藥再評(píng)價(jià)的有效方法，從而鑄就了日本仿制藥標(biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)的美譽(yù)。但是，采取該方法必須嚴(yán)守兩條底線：一是找準(zhǔn)原研制劑對(duì)照品；二是必須找到原研藥核心的溶出曲線，也就是把原研藥的“筋”找出來，曲線不能比歪了?？梢载?fù)責(zé)任地說，如果做到這兩條，仿制藥與原研藥能達(dá)到90%的一致性。

　　生物等效性試驗(yàn)是另一個(gè)一致性評(píng)價(jià)的路徑。生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。擁護(hù)者認(rèn)為，仿制藥只有正真用于人體試驗(yàn)，才能評(píng)價(jià)其與原研藥是否一致，而溶出度曲線是模擬狀態(tài)。

　　“生物等效性試驗(yàn)要求更高，花費(fèi)也更大，是歐美普遍采用和認(rèn)同的方法。但應(yīng)該看到的是，國(guó)內(nèi)企業(yè)所做的生物等效性試驗(yàn)已經(jīng)打了很多折扣，與歐美所做的試驗(yàn)差距很大。在這種情況下，此方法是否能評(píng)價(jià)出一致性也得打個(gè)問號(hào)。”一位業(yè)內(nèi)人士說。

　　今年以來，國(guó)家總局副局長(zhǎng)孫咸澤帶隊(duì)在全國(guó)大范圍開展了仿制藥一致性評(píng)價(jià)調(diào)研工作，凸顯國(guó)家總局在此事上的重視和謹(jǐn)慎。

　　馬志強(qiáng)表示，仿制藥一致性評(píng)價(jià)勢(shì)在必行，企業(yè)都在等待詳細(xì)的操作落實(shí)方案。

　　一位業(yè)內(nèi)人士表示，《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》已經(jīng)將仿制藥重新定義為“與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，這是仿制藥評(píng)價(jià)的重大轉(zhuǎn)折，也彰顯了我國(guó)仿制藥全面提升質(zhì)量、制造工藝水平的決心。

　　應(yīng)該看到的是，仿制藥一致性評(píng)價(jià)在《中國(guó)藥典》2015年版也有表述，仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作已屬于政策組合拳之一，全面開展時(shí)機(jī)已到。（本報(bào)記者 方劍春）

來源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

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