強化技術創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級 中國原料藥重塑國際市場競爭力

　　中國原料藥（API）產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級正當時，繼續(xù)在全球產(chǎn)業(yè)鏈重塑中保持優(yōu)勢。

　　中國原料藥出口以大宗原料藥為主，出口規(guī)模整體穩(wěn)步增長，海外市場主要集中在歐盟、印度、東盟、美國、日本等市場。

　　以中國、印度為代表的發(fā)展中國家已成為全球原料藥生產(chǎn)重心，然而專利原料藥生產(chǎn)仍集中在歐美等發(fā)達國家。

　　20世紀90年代后，由于受環(huán)保壓力、生產(chǎn)成本上升等因素影響，歐美國家原料藥產(chǎn)能開始下降。與此同時，以中國、印度為代表的發(fā)展中國家，借助較低的人力成本、對原料藥研發(fā)的持續(xù)投入、技術水平和生產(chǎn)工藝不斷提升，其原料藥產(chǎn)品優(yōu)勢顯現(xiàn)。自此，全球原料藥生產(chǎn)重心開始向以亞太地區(qū)為主的其它地區(qū)轉(zhuǎn)移。

　　目前，歐美發(fā)達國家和地區(qū)憑借創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)工藝改進及知識產(chǎn)權保護等優(yōu)勢，在高附加值的專利原料藥領域占據(jù)主導地位；印度以仿制藥產(chǎn)業(yè)拉動特色原料藥生產(chǎn)；中國以技術成熟、市場需求大的大宗原料藥為主。中國原料藥行業(yè)正迎來轉(zhuǎn)型升級的關鍵時期。

　　出口規(guī)模穩(wěn)步增長

　　自1992年海正藥業(yè)的妥布霉素獲得首個FDA（美國食品藥品管理局）證書，我國原料藥企業(yè)加快獲得國際市場認可，并逐步融入國際中高端原料藥市場。

　　中國是原料藥生產(chǎn)和出口大國，承擔全球約1/3的原料藥供應。據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會（以下簡稱醫(yī)保商會）數(shù)據(jù)，我國原料藥出口規(guī)模持續(xù)增長，從2013年的236億美元增長到2022年的517.9億美元。其中，2020—2022年期間，受新冠疫情影響，全球?qū)υ纤幱绕涫强股仡?、激素類、解熱?zhèn)痛類等大宗原料藥需求顯著增長，我國原料藥出口額在此時期增長迅速。但2023年原料藥出口量達1248.9萬噸，同比增長5.4%；出口額則為409.3億美元，同比下降20.6%。原料藥出口呈現(xiàn)出量增價降，可歸因于后疫情時期國際市場對原料藥的需求縮小，大宗原料藥企業(yè)面臨去庫存壓力，因而采取降價手段應對。

　　原料藥是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)出口優(yōu)勢產(chǎn)品。據(jù)醫(yī)保商會數(shù)據(jù)，2023年我國大宗原料藥出口額居于前三的品種依次為氨基酸及其衍生物、維生素類和激素類，分別為37.9億美元、32.7億美元和27.5億美元；除抗生素類原料藥出口額較2022年有所增長，氨基酸及其衍生物類、維生素類原料藥同比均出現(xiàn)下降。

　　重點市場表現(xiàn)亮眼

　　中國原料藥出口至全球近200個國家和地區(qū)，且相對集中于少數(shù)重點市場。從細分市場來看，2023年， 歐盟、印度和東盟是中國原料藥出口的前三大市場，占比分別為25.2%、15.2%和10.5%；對美國市場出口額為40.4億美元，同比下降24.5%。

　　歐盟

　　歐盟是全球原料藥、中間體最大的市場。據(jù)醫(yī)保商會數(shù)據(jù)，歐盟2023年原料藥進口額達820.7億美元，近5年復合增長率達14.53%。歐盟的原料藥中間體主要來源于瑞士、中國、美國等國家。原料藥進入歐盟市場主要有兩種方式——獲得歐洲藥典適用性證書（CEP） 、活性物質(zhì)主文件（ASMF）。CEP由歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）頒發(fā)，獲得CEP證書的原料藥質(zhì)量符合歐洲藥典標準，得到歐盟成員國認可。

　　截至2024年7月，EDQM已頒布6590個CEP有效證書，中國獲得CEP有效證書1186個，占比約18.0%。

　　美國

　　美國是全球最大的醫(yī)藥市場，相應地對原料藥的需求巨大。由于美國下游制劑企業(yè)對于原料藥質(zhì)量要求較高，故而原料藥單價更貴，是理想的原料藥銷售市場。

　　美國原料藥高度依賴進口。FDA發(fā)布的一份報告顯示，2019年，美國僅12%的原料藥為本國自主生產(chǎn)，88%的原料藥來自海外；全國銷售額排名前百的藥品中高達83%無本國原料供應源。同時，美國仿制藥的供應也嚴重依賴于全球供應鏈。據(jù)Clarivate的Cortellis Generics Intelligence數(shù)據(jù)庫，2020—2021年，美國市場的仿制藥原料藥來自42個國家/地區(qū)的565家工廠，共1379種原料藥。

　　中國原料藥在美國市場占有重要地位，美國對于原料藥實行藥物主文件（DMF）管理制度。截至2024年一季度，中國獲得DMF的產(chǎn)品已達到3539個，占美國DMF總數(shù)的約13.4%。

　　東盟

　　大多數(shù)東盟國家本土制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展基礎薄弱，對于進口原料藥依賴性大，且原料藥需求處于持續(xù)增長階段。醫(yī)保商會數(shù)據(jù)顯示，2019—2023年，東盟原料藥、中間體進口額復合增長率為6.5%。

　　中國是東盟的重要原料藥來源國，2023年對東盟出口額為43.0億美元，且中國與東盟醫(yī)藥供應鏈關系日益緊密。2023年，東盟自印度、美國的醫(yī)藥進口呈現(xiàn)下降趨勢，然而中國對東盟出口量反而出現(xiàn)增長，增幅為8%，在原料藥價格降低的環(huán)境下，市場份額持續(xù)擴大。

　　印度

　　印度既是特色原料藥出口大國，也是大宗原料藥進口大國。據(jù)醫(yī)保商會數(shù)據(jù)，印度位列全球原料藥進口國第三位，而中國是印度原料藥、中間體最大進口來源國。2023年，印度從中國進口原料藥及中間體金額達101.5億美元，占整體進口比例68.8%。2020年，印度醫(yī)藥局出臺鼓勵國產(chǎn)化計劃指導草案，減少原料藥進口依賴，促進印度制藥業(yè)所需的關鍵醫(yī)藥中間體和原料藥的國產(chǎn)化，此舉將對中國原料藥出口印度造成影響。

　　產(chǎn)業(yè)升級重塑供應鏈

　　面對全球醫(yī)藥市場的快速變化和激烈競爭，國內(nèi)原料藥企業(yè)正在進一步加強技術創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級。

　　開展CXO相關制藥業(yè)務，業(yè)務模式優(yōu)化升級

　　原料藥作為藥物研究與開發(fā)的基石，其生產(chǎn)企業(yè)為藥物研發(fā)生產(chǎn)流程中的藥理毒理研究、制劑研發(fā)、臨床試驗等環(huán)節(jié)提供符合標準的原料藥，處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游位置。面對近年來集采政策、環(huán)保政策等挑戰(zhàn)，我國原料藥企業(yè)依托深厚的技術積累，并憑借自給自足的原料藥供應鏈所帶來的成本優(yōu)勢，尋求從生產(chǎn)型公司向綜合服務型公司轉(zhuǎn)變的機會。眾多企業(yè)開始沿著藥品研發(fā)生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈條，向更具高附加值的下游環(huán)節(jié)拓展，紛紛涉足CMO、CDMO等CXO業(yè)務。

　　轉(zhuǎn)型也往往面臨挑戰(zhàn)。例如，CDMO業(yè)務相較于原料藥生產(chǎn)業(yè)務，其服務模式相對復雜，涵蓋藥物研發(fā)、制劑開發(fā)、臨床試驗以及商業(yè)化生產(chǎn)等多個關鍵環(huán)節(jié)，需要原料藥企從技術平臺、合規(guī)生產(chǎn)能力以及項目管理水平等方面夯實綜合性服務能力。我國正涌現(xiàn)出更多采取“API+CXO”發(fā)展路徑、具備全球競爭力且規(guī)模可觀的CDMO企業(yè)，它們進一步吸納海內(nèi)外訂單，開拓國際市場版圖，加快全球化擴張步伐。典型藥企的做法值得關注。

　　普洛藥業(yè) 業(yè)務涉及抗感染類、抗腫瘤、心腦血管類、精神類人用藥物及獸藥原料藥及中間體，海外市場主要分布于歐洲、俄羅斯、北美等區(qū)域。2017 年，該公司開辟CDMO業(yè)務，在中美兩地均建立了CDMO研發(fā)中心，可為全球制藥公司提供從臨床早期研究至產(chǎn)品商業(yè)化階段全生命周期所需醫(yī)藥中間體及原料藥定制研發(fā)生產(chǎn)服務，其海外主要市場位于北美、歐洲、日本等國家和地區(qū)。公司2023年年報顯示，其原料藥、中間體業(yè)務營收達79.87億元，占比 69.61%；CDMO業(yè)務營收20.05億元，占比17.47%，較上年同期增長27.10%，是增速最快的業(yè)務板塊。

　　九洲藥業(yè) 其特色原料藥及中間體業(yè)務覆蓋中樞神經(jīng)類、抗感染類、非甾體抗炎類和降糖類藥物，主要為全球仿制藥企業(yè)提供專利過期或即將到期藥品的非專利侵權工藝設計、工藝開發(fā)與研究、藥政申報、cGMP標準商業(yè)化生產(chǎn)等系列服務。公司于2008年開始布局CDMO業(yè)務，通過內(nèi)部新建+外部并購的方式，快速推進CDMO業(yè)務發(fā)展。目前，九洲藥業(yè)可為全球藥企提供創(chuàng)新藥臨床前CMC（化學、制造、控制研究）、Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗、新藥注冊申請及商業(yè)化上市的一站式藥物研發(fā)、生產(chǎn)解決方案和專業(yè)服務。2020年，公司CDMO業(yè)務營收超過原料藥及中間體業(yè)務。2023年年報顯示，九洲藥業(yè)特色原料藥及中間體營收12.61億元，CDMO業(yè)務收入達40.79億元。

　　向下游制劑環(huán)節(jié)延伸，加快藥物制造一體化發(fā)展轉(zhuǎn)型

　　在集采等一系列政策的實施之下，國內(nèi)成品藥銷售環(huán)節(jié)水分被擠出，仿制藥的銷售表現(xiàn)不再高度依賴于企業(yè)營銷，為原料藥企業(yè)帶來了機遇。根據(jù)報價相同時原料藥自產(chǎn)的企業(yè)享有優(yōu)先權的利好政策，具備原料藥生產(chǎn)能力的制劑企業(yè)更具優(yōu)勢。原料藥企向下游拓展生產(chǎn)線，切入制劑賽道，實行“API+制劑”產(chǎn)業(yè)鏈縱向一體化戰(zhàn)略，憑借規(guī)?；a(chǎn)帶來的成本優(yōu)勢，在集采中獲利，助力進一步拓展海外市場；與此同時，加速布局“API合成技術+創(chuàng)新制劑技術組合”，將有效打造企業(yè)的技術壁壘。一些藥企的相關探索值得借鑒。

　　博瑞醫(yī)藥 博瑞醫(yī)藥從原料藥業(yè)務起家，聚焦于首仿、難仿、特色原料藥、復雜制劑和原創(chuàng)性新藥，逐步建立起原料藥與制劑一體、仿制藥與創(chuàng)新藥結(jié)合、國際市場與國內(nèi)市場并重的業(yè)務模式。公司憑借在微生物發(fā)酵、藥械組合、藥物靶向遞送等方面的技術積累，建立了發(fā)酵半合成、多手性藥物等多個技術平臺。2023年，公司制劑產(chǎn)品銷售收入1.38億元，占總收入的13.48%，較上年同期增長37.46%。

　　天宇股份 業(yè)務主要涉及降血壓、降血糖、抗病毒、抗哮喘及抗凝血等藥物，是全球規(guī)模最大、品種最齊全的沙坦類抗高血壓藥物原料藥及中間體生產(chǎn)企業(yè)之一?；谏程诡愒纤幖爸虚g體產(chǎn)品基礎，公司提出打造慢病管理知名品牌戰(zhàn)略，推動厄貝沙坦片等制劑生產(chǎn)與銷售業(yè)務，13個制劑品種獲批上市，國家集采中標2個品種。公司年報顯示，2023年其制劑業(yè)務營收達1.05億元，同比增長209.20%。

　　加速拓展海外市場，產(chǎn)品持續(xù)獲得海外監(jiān)管機構(gòu)認可

　　我國原料藥企高度重視拓展海外市場，持續(xù)推進原料藥在海外規(guī)范市場的注冊備案等相關工作。例如，在美國市場，中、印兩國是主要的原料藥供應國，但長久以來，印度持有DMF證書數(shù)量一直高于中國。隨著中國原料藥出海加速，加之全球藥物產(chǎn)業(yè)鏈重塑，2022年中國獲得的DMF證書數(shù)量超過印度，中國原料藥企在美國市場準入能力持續(xù)提升。

　　華海藥業(yè) 華海藥業(yè)以特色原料藥及高級醫(yī)藥中間體為發(fā)展起點，包括心血管類、精神障礙類、神經(jīng)系統(tǒng)類、抗感染類等品種，并且是全球主要的普利類、沙坦類藥物供應商。其銷售網(wǎng)絡覆蓋全球100余個國家和地區(qū)，與全球超千家制藥企業(yè)建立了穩(wěn)定的合作關系，主要市場頭部客戶覆蓋率近90%。截至2023年，公司獲國內(nèi)原料藥登記號63個，美國DMF證書83個，其它主要境外市場原料藥批文84個。2023年，華海藥業(yè)原料藥及中間體銷售額達31.60億元，毛利率達47.79%。

　　美諾華 美諾華加速原料藥產(chǎn)品在中國市場和歐美規(guī)范市場的準入。2023年，公司共遞交18個原料藥注冊申請，其中在中國遞交11個；在海外市場遞交7個，涉及歐洲、美國、韓國、俄羅斯等國家和地區(qū)。公司已累計獲得9個CEP證書。據(jù)公司年報，2023年其境外營收為7.33億元，境內(nèi)收入4.75億元，境外市場已成為公司主要營收來源。

　　產(chǎn)業(yè)鏈價值延伸，高端產(chǎn)品、特色及專利原料藥成為發(fā)展趨勢

　　近年來，我國不少原料藥企業(yè)努力優(yōu)化生產(chǎn)工藝水平，通過引進和自主研發(fā)先進制造技術，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量，同時減少環(huán)境污染，實現(xiàn)綠色可持續(xù)發(fā)展；強化質(zhì)量和研發(fā)能力，建立完善質(zhì)量管理體系，確保產(chǎn)品符合國際標準。隨著綜合能力的提升，產(chǎn)業(yè)整體向更高附加值、更具技術含量的領域拓展，生產(chǎn)模式從粗放型逐漸轉(zhuǎn)向精細型。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也在發(fā)生變化，以抗生素、維生素、解熱鎮(zhèn)痛類為主導的大宗原料藥市場逐漸飽和，而心血管、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)類和腫瘤類的特色原料藥以及專利原料藥成為了新的增長點。后者不僅具有更高的技術含量和附加值，也更能滿足當前全球醫(yī)藥市場的多元化需求。

　　諾泰生物 諾泰生物前瞻性布局多肽藥物及其它具有潛力的自研品種。2023年，其在研原料藥項目共計21項。截至2023年，諾泰生物已獲得12個原料藥品種的美國DMF/ VMF證書，并獲得司美格魯肽、利拉魯肽等原料藥的FDA First Adequate Letter。同時，公司第三代多肽生產(chǎn)車間已實現(xiàn)生產(chǎn)數(shù)字化、智能化、規(guī)模化，多肽原料藥產(chǎn)能已達到噸級規(guī)模。諾泰生物可提供各種復雜、高難度的醫(yī)藥中間體及原料藥的定制研發(fā)生產(chǎn)服務，包括抗艾滋病新藥Biktarvy Incyte、創(chuàng)新藥Ruxolitinib、前沿生物的多肽類抗艾滋病新藥艾博韋泰等產(chǎn)品。

　　兆維生物 兆維生物是一家專業(yè)從事核酸原料藥生產(chǎn)的企業(yè)，產(chǎn)品覆蓋核苷及修飾性核苷、核苷酸、亞磷酰胺基因單體、Gal NAc遞送分子和生物酶等。公司亞磷酰胺類（基因單體）產(chǎn)品線年產(chǎn)能58噸，核苷三磷酸年產(chǎn)能5.4萬升。兆維生物是Moderna等公司的主要核苷酸原料供應商。（弗若斯特沙利文 供稿）

　　轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報

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