“向海問藥”蘊含潛力，難度幾何？

　　專家建議加強全鏈條支持，善用人工智能等新技術提質增效

　　海洋中孕育豐富的藥用資源，近年來已成為全球關注領域。

　　新華社新華健康記者近日調研了解到，我國海洋天然產物資源豐富，發(fā)現(xiàn)量居全球前列，面對海洋藥物研發(fā)技術難度大、成本高、周期長等特點，海洋藥物業(yè)界亟待產學研用加強協(xié)同。專家建議加強全鏈條支持，善用人工智能等新技術提質增效，帶動海洋藥用生物資源相關產業(yè)發(fā)展。

　　“向海問藥”正當時

　　當前全球海洋藥物研發(fā)持續(xù)升溫，我國相關資源稟賦豐富、發(fā)現(xiàn)量大，但創(chuàng)新藥物研發(fā)起步晚，產業(yè)轉化推進有限，尚有大量研究停留在前期階段。

　　廣東藥科大學海洋藥學專業(yè)負責人原麗紅說，海洋生物資源豐富，約占生物總量87%，有資料記載的140萬種海洋生物，進行系統(tǒng)研究的只有6000多種，不足0.5%。目前各國研究人員從海洋生物中發(fā)現(xiàn)4萬多個化合物，因其具有結構獨特、活性多樣、作用強等特點，約70%具備藥物研發(fā)潛力，其成藥性約是陸源生物的6倍。

　　目前，全球原研上市的海洋藥物以美國最多，德國、日本、西班牙等國也紛紛推出新藥。受訪專家表示，海洋生物資源已成為各國創(chuàng)新發(fā)展的戰(zhàn)略資源，海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)是國際新藥研發(fā)的熱點。

　　原麗紅說，我國有數(shù)千年海洋生物藥用歷史，但海洋生物活性物質研究與藥物研發(fā)起步較晚，目前國內業(yè)界主要以仿制為主。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球已批準約20個海洋藥物上市，主要用于抗腫瘤、抗病毒、抗菌、鎮(zhèn)痛等領域，中國自主研發(fā)的有2種，分別是抑制缺血性腦血管疾病的“藻酸雙酯鈉片（PPS）”、治療阿爾茨海默病藥物“甘露特納（GV-971）”，此外，我國自主研發(fā)、用于治療高血脂的 “甘糖酯片”和護肝藥物“海麒疏肝膠囊”在國內上市。

　　據(jù)原麗紅介紹，有資料表明，我國當前進入臨床前研究的海洋新藥59個，其中Ⅰ期臨床43個、Ⅱ期臨床14個、Ⅲ期臨床2個。

　　中國科學院南海海洋研究所研究員周雪峰表示，我國海洋天然產物的發(fā)現(xiàn)處于國際領先水平，但是處于新藥研發(fā)管線，即臨床前研究和臨床試驗的海洋來源候選藥物嚴重滯后。

　　原麗紅介紹，自2000年以來，我國海洋活性物質篩選與評價技術體系快速發(fā)展，全球發(fā)現(xiàn)4萬多個化合物中有1萬多個為中國學者最先發(fā)現(xiàn)，中國海洋天然產物發(fā)現(xiàn)量居全球第一，但是多以論文或專利為主，新藥研發(fā)較少。

　　海洋藥物研發(fā)難在哪

　　受訪專家表示，海洋藥物研發(fā)面臨開發(fā)難度大、周期長、成本高等挑戰(zhàn)，產學研用協(xié)作亟待形成合力。同時，專業(yè)人才短缺也是當前制約新藥研發(fā)的瓶頸之一。

　　海洋生物活性物質含量低是研發(fā)難度大的重要原因之一。周雪峰表示，一方面，海洋生物次級代謝產物組分復雜，活性化合物產量往往很低。由于海洋生態(tài)保護和規(guī)模化采集受限，大多數(shù)天然來源活性化合物難以提供足夠量進行成藥性評價；另一方面，許多結構明確，活性顯著的化合物，具有較大的細胞毒活性或者成藥性低，需要對其進行改造以提高其成藥性，但是海洋天然產物往往結構十分復雜，化學改造及全合成難度大。

　　周雪峰說，目前可培養(yǎng)的海洋微生物不到微生物總數(shù)的1%，同時實驗室常規(guī)培養(yǎng)模式下，微生物中絕大多數(shù)次級代謝產物生物合成基因處于沉默狀態(tài)。此外，目前缺乏高效和具有普適性的海洋微生物活性次級代謝產物激活策略。

　　此外，海洋藥物研發(fā)周期長，投入成本高。原麗紅說，一種藥物的研發(fā)需要經歷活性物質篩選、作用機理研究、藥效/毒理學/藥代動力學評價、臨床前研究、審批、上市等環(huán)節(jié)，一般需要經歷十幾年甚至幾十年的時間、數(shù)十億的投入，并且失敗多于成功，一般的科研團隊和企業(yè)無法承擔長期巨額投入。

　　據(jù)原麗紅介紹，國內研究團隊對某一海洋活性物質研究通常止步于細胞水平或動物水平上，再往后的新藥臨床前、臨床試驗難以推進。難點在于：一是審批周期長；二是缺少科研資金。對于企業(yè)而言，當前研究距離成藥還相差很遠，企業(yè)投資臨床前研究的風險太高。她說，“大部分都是專利、文章發(fā)表就告一段落，只有少部分科研成果能夠進行轉讓?！绷硪贿叄髽I(yè)則以生產仿制藥為主。

　　原麗紅說，海洋藥物研發(fā)是一項復雜系統(tǒng)的工程，前期投資大、風險高，需要生物技術企業(yè)、研究機構、制藥公司合作并投資，當前國內企業(yè)和科研院所的合作以少數(shù)頭部單位“強強聯(lián)合”為主，一般高校、研究所主要從事基礎研究，國內科研力量總體較為分散。

　　當前國內僅中國藥科大學、廣東藥科大學、寧波大學、海南醫(yī)科大學、廈門醫(yī)學院、廣東醫(yī)科大學等6所高校開設海洋藥學專業(yè)，其中僅中國藥科大學海洋藥學專業(yè)為本、碩、博招生，其余均為本科招生專業(yè)；每年為國家輸送海洋藥學專業(yè)人才不足200人。原麗紅還表示，海洋藥學人才培養(yǎng)還缺乏系統(tǒng)專業(yè)的教材，課程體系尚待健全，并且科研機構與高校協(xié)同不足，學生實踐和實訓環(huán)節(jié)相對較弱，專業(yè)社會認知度低。

　　加強全鏈條支持

　　專家建議加強我國海洋藥物研發(fā)部署，充分激活全鏈條研發(fā)動力、潛力，促進海洋藥用生物資源周邊產業(yè)共同發(fā)展，利用人工智能等新技術提升研發(fā)效率。

　　中國科學院南海海洋研究所研究員馬俊英等專家建議，對藥物研發(fā)全鏈條、各階段技術創(chuàng)新研究加大支持力度，開發(fā)潛力分子高效挖掘技術，利用生物合成和合成生物學技術變革新穎藥物分子發(fā)現(xiàn)方式和供給途徑，遴選更多的海洋藥物先導化合物進行規(guī)模化制備和成藥性評價研究；推動更多海洋候選藥物進入臨床試驗，提高海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)速度。此外，也應該加大對海洋中藥的研發(fā)投入，推動海洋中藥發(fā)展。

　　原麗紅認為，在大力發(fā)展海洋醫(yī)藥產業(yè)的同時，應推動海洋藥用生物養(yǎng)殖產業(yè)的發(fā)展。與海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)相比，海洋藥用生物功能性產品的研發(fā)周期短、成本低、見效快，是推動海洋經濟快速發(fā)展的重要力量。同時，海洋藥物、海洋藥用生物功能性產品等高附加值產業(yè)的發(fā)展，不僅滿足人們健康生活的需求，還可以促進海洋藥用生物養(yǎng)殖產業(yè)的發(fā)展，三者互為基礎、相互促進，應共同發(fā)展。

　　受訪專家表示，特殊的海洋生境造就海洋生物或微生物來源的天然產物具有結構新穎、活性多樣和機制獨特的特點，海洋藥物研發(fā)除了關注抗癌、抗菌、抗病毒、消炎鎮(zhèn)痛領域，還可以布局消化系統(tǒng)、心腦血管、中樞神經失調改善或調節(jié)的藥物研發(fā)。

　　海洋藥物先導物往往結構復雜，較難通過化學全合成解決藥源。馬俊英建議，人工智能（AI）或機器學習（ML）將全鏈條式地助力海洋藥物研發(fā)，生物合成和合成生物學技術將為藥物分子的高效改造和可持續(xù)供給提供新途徑，并最終為海洋藥物的研發(fā)帶來新的機遇。（記者 徐弘毅 馬曉澄 曾德金）

　　轉自：經濟參考報

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