后天獲得的基因突變 可顯著增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)


中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)   時(shí)間:2024-02-01





  近日,國(guó)家心血管病中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院顧東風(fēng)院士和魯向鋒教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),后天獲得的克隆性造血相關(guān)基因突變可顯著增加冠心病風(fēng)險(xiǎn),相比未攜帶者,攜帶體細(xì)胞基因突變者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)將增加42%。


  研究成果近日在線發(fā)表于國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《賈瑪心臟病學(xué)》。該研究基于我國(guó)隨訪長(zhǎng)達(dá)20年6000余例的隊(duì)列人群,通過(guò)靶向深度測(cè)序系統(tǒng),檢測(cè)了克隆性造血相關(guān)的90個(gè)基因以及冠心病相關(guān)的500余個(gè)基因變異,在中國(guó)人群中構(gòu)建了克隆性造血相關(guān)的體細(xì)胞基因突變特征譜,發(fā)現(xiàn)高達(dá)17.8%的研究對(duì)象攜帶這類突變。


  研究發(fā)現(xiàn),相比未攜帶者,攜帶體細(xì)胞基因突變者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)將增加42%,且突變細(xì)胞比例越高,冠心病風(fēng)險(xiǎn)越大,尤其是TET2基因的突變最高可增加近300%的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是,在年輕人中占比更高的小克隆突變也可增加33%的風(fēng)險(xiǎn)。


  后天獲得的體細(xì)胞突變與先天炎癥基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)明顯的疊加效應(yīng)。研究人員進(jìn)一步結(jié)合冠心病多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,評(píng)估了先天遺傳和后天獲得性突變對(duì)冠心病的協(xié)同作用,發(fā)現(xiàn)先天遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群同時(shí)攜帶體細(xì)胞突變,冠心病風(fēng)險(xiǎn)將升高120%,而當(dāng)先天遺傳風(fēng)險(xiǎn)較低時(shí),體細(xì)胞突變導(dǎo)致的冠心病風(fēng)險(xiǎn)將被完全抵消。


  據(jù)了解,后天獲得的克隆性造血相關(guān)體細(xì)胞突變主要受到衰老和環(huán)境因素的影響。研究系統(tǒng)揭示了后天體細(xì)胞突變?cè)谥袊?guó)人群的分布特征,其發(fā)生率從30歲開始逐步攀升。受訪專家提示,早期檢測(cè)對(duì)心血管疾病高危人群篩查和精準(zhǔn)防控具有重要價(jià)值,通過(guò)高深度測(cè)序研發(fā)相應(yīng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,將推動(dòng)冠心病的個(gè)體化精準(zhǔn)防治。(記者林苗苗)


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